肺动脉高压（PAH）是一种罕见但严重的心血管疾病，其特点是肺动脉内的血压升高，导致心脏负荷增加、心功能减退以及最终出现心力衰竭。尽管医学科技不断进步，但目前对于PAH的治疗仍然面临着挑战，因为其潜在病因并不清楚，同时现有的治疗方法对所有患者并不总是有效。

在这种情况下，寻找新的治疗方法变得尤为重要。近年来，黄花酸A（HSYA）作为一种中药成分备受关注，有研究表明其具有一定的潜在作用于PAH。然而，虽然有这些研究发现，但HSYA在PAH中的确切作用机制尚不清楚。因此，本研究旨在深入探究HSYA在PAH治疗中的作用机制，为开发新的治疗方法提供理论基础。

我们首先利用现代生物信息学技术，如PharmMapper和GeneCards数据库，对HSYA的活性成分和PAH相关靶点进行了全面的筛选和鉴定。通过比对这些靶点，我们成功确定了HSYA在PAH治疗中可能起作用的关键靶点，并构建了相应的蛋白质相互作用网络。这一网络不仅有助于理解HSYA与PAH之间的关系，还为后续研究提供了重要的线索。

接下来，我们对这些关键靶点进行了更深入的分析，包括通过基因本体论（GO）功能和Kyoto基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，以进一步理解这些靶点在细胞和生物学过程中的功能和通路。这些分析结果不仅揭示了HSYA可能的作用机制，还为我们选择合适的分子靶点提供了重要的参考。

在理论模型的基础上，我们进一步运用分子对接技术，如Autodock和Pymol，对HSYA与关键靶点之间的相互作用进行了模拟和分析。通过这些分子对接模拟，我们发现了HSYA与多个与PAH相关的蛋白质之间可能存在的氢键相互作用，进一步证实了其在PAH治疗中的潜在作用机制。

最后，为了验证理论模型和分子对接结果的可靠性，我们利用动物模型进行了体内验证。采用野百合碱诱导的PAH（MCT-PAH）动物模型，我们成功地证实了HSYA的治疗潜力，并观察到其对PAH病理过程的显著影响，这进一步验证了我们的研究结论。

总的来说，通过综合运用网络药理学、生物信息学和分子模拟技术，本研究深入探究了HSYA在PAH治疗中的潜在作用机制，为开发新的治疗方法提供了理论基础和实验依据。我们的研究结果不仅有助于深化对PAH发病机制的理解，还为开发更加有效的治疗策略提供了新的思路和方法。

 

参考文献：

Ji XY, Lei CJ, Kong S, Li HF, Pan SY, Chen YJ, Zhao FR, Zhu TT. Hydroxy-Safflower Yellow A Mitigates Vascular Remodeling in Rat Pulmonary Arterial Hypertension. Drug Des Devel Ther. 2024 Feb 20;18:475-491. doi: 10.2147/DDDT.S439686. PMID: 38405578; PMCID: PMC10893878.