肾细胞癌（RCC）的一线治疗在过去10年发生了显著变化，免疫检查点抑制剂（ICIs）与血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂的联合用药明显改善了晚期RCC的疗效，特别是，ICIs与VEGF受体抑制剂联合用药为IMDC预后风险为中高危的患者提供了更大的临床益处。然而，目前仍需要开展针对特定风险组的新策略的III期临床试验。

方法

这是一项在中国47个中心进行的随机、开放标签的III期临床试验，旨在比较特瑞普利单抗+阿昔替尼与舒尼替尼一线治疗晚期RCC的疗效和安全性，该研究共纳入421例患者，特瑞普利单抗+阿昔替尼组210例，舒尼替尼组211例，纳入标准包括18-80岁，未经系统治疗的晚期RCC患者，至少有一个可测量病灶，IMDC风险评分中等或差，ECOG体能状态0-1，两组基线特征均衡，患者按1:1比例随机分为特瑞普利单抗+阿昔替尼组和舒尼替尼组，主要终点是IRC评估的PFS，次要终点包括IRC评估的ORR、OS等。

研究结果

特瑞普利单抗+阿昔替尼组较舒尼替尼组显著降低疾病进展或死亡风险35%（HR 0.65, P=0.0028），特瑞普利单抗+阿昔替尼组中位PFS为18.0个月，舒尼替尼组为9.8个月，特瑞普利单抗+阿昔替尼组IRC评估的ORR显著高于舒尼替尼组（56.7% vs 30.8%，P<0.0001），OS趋势显示特瑞普利单抗+阿昔替尼组较舒尼替尼组有生存优势（HR 0.61）。

安全性

特瑞普利单抗+阿昔替尼组3级以上不良事件发生率为61.5%，舒尼替尼组为58.6%，特瑞普利单抗+阿昔替尼组最常见的3级以上不良事件包括蛋白尿、高血压、腹泻、甲状腺功能减退等，特瑞普利单抗+阿昔替尼组免疫相关不良事件发生率为35.1%，3级以上为14.4%，特瑞普利单抗+阿昔替尼组有5.8%的患者因不良事件永久停用研究治疗，而舒尼替尼组为8.1%，每组中均有2例治疗相关死亡。总的来说，特瑞普利单抗+阿昔替尼的安全性在已知特瑞普利单抗和阿昔替尼的安全范围之内，两组3级以上不良事件发生率相似，安全性可控。

结论

对于既往未经治疗的晚期RCC中高危患者，特瑞普利单抗+阿昔替尼较舒尼替尼可显著延长PFS和提高ORR，且安全性可管理，特瑞普利单抗+阿昔替尼可能是晚期RCC一线治疗的优选方案，尤其对于中高危患者。

原始出处

Yan XQ, et al. 2024. Toripalimab plus axitinib versus sunitinib as first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: RENOTORCH, a randomized, open-label, phase III study. Annals of Oncology 35:190-199.