MDD 是一种严重的、使人衰弱的、缩短寿命的疾病，影响着所有年龄和背景的许多人。在日常实践中，一个特别关键的决策是，当抗抑郁药治疗后出现的MDD患者未能产生临床反应时，选择下一步该怎么做，并且关于这种常见临床情况存在很大的证据差距。由此需要进一步的研究来帮助改善难治性抑郁症患者的护理标准和结局。

本研究的目的是比较阿立哌唑或重复经颅磁刺激与改用抗抑郁药文拉法辛 XR 治疗难治性抑郁症的有效性。

这是一项多中心、为期八周、随机评估者盲法试验，比较了目前正在接受持续、稳定和充分抗抑郁治疗 （ADT） 的 MDD 合并 TRD 患者的三个治疗组：a） 阿立哌唑增强，b） rTMS 增强，以及 c） 改用文拉法辛 XR（或度洛西汀用于在当前重度抑郁发作期间接受过文拉法辛治疗的患者）。在这项为期 8 周的多中心、随机、开放标签研究中，278 名患有难治性抑郁症的受试者（196 名女性和 82 名男性，平均年龄 45.6 岁 （SD 15.3））以 1：1：1 的方式被分配到接受这三种干预措施中的任何一种治疗;235名受试者完成了这项研究。260 名随机受试者接受了至少一次蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评分（MADRS）基线后评估，并纳入分析。

图1：CONSORT流程图

该研究的主要结局被定义为MADRS评分的变化。对于 MADRS 分析，使用重复测量 （MMRM） 的混合效应模型进行。对 MADRS 进行了敏感性分析，以检查排除随机分配到文拉法辛/度洛西汀的受试者的效果，rTMS 随机化因 COVID 而暂停。

Logistic回归模型拟合MADRS缓解（退出MADRS为10或更低）和反应（50%或更多基线改善）作为因变量，治疗组和基线MADRS的项以及协变量以及作为辅助变量的站点。治疗 A 与 B 的二元结果的 NNT 代表必须接受 A 治疗才能比接受相同数量的 B 治疗的参与者多一个反应/缓解的参与者人数。

在MADRS上，重复经颅磁刺激（得分变化（标准误差（se））= -17.39 (1.3) (p = 0.015)）优于转换疗法（得分变化（se）= -13.22 (1.1)），但阿立哌唑增强疗法（得分变化（se）= -14.9 (1.1) (p = 0.069)）不优于转换疗法。

图2：模型调整后的MADRS分数变化

在抑郁症状调查问卷上，阿立哌唑（se= -37.79 (2.9) (p = 0.003)）优于转换疗法（se= -34.45 (3.0)，但重复经颅磁刺激增强疗法（se= -42.96 (3.6) (p = 0.031））不优于转换疗法（se= -34.45 (3.0)）。

图 3：模型调整后的 SDQ 分数变化

在研究的主要测量指标上，重复经颅磁刺激增强疗法对治疗耐药抑郁症比换药更有效。

图4：比较不同研究组的MADRS反应和缓解率

鉴于这些研究结果，临床医生应考虑尽早对耐药性抑郁症患者进行重复经颅磁刺激增强治疗。

文献出处：

Papakostas, G.I., Trivedi, M.H., Shelton, R.C. et al. Comparative effectiveness research trial for antidepressant incomplete and non-responders with treatment resistant depression (ASCERTAIN-TRD) a randomized clinical trial. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02468-x