研究亮点

• ALGS患儿心脏结构异常明显多于BA，面部特征提示早期诊断价值

• 血清GGT水平在ALGS虽升高但明显低于BA，超声胆囊异常及肝脾肿大在BA中更为突出

• 肝组织病理学显示ALGS胆管增生、胆管栓塞及纤维化发生率显著低于BA，结合遗传学检测辅助诊断

Alagille综合征（ALGS）是一种多系统发育异常综合征，主要表现为胆汁淤积伴肝活组织胆管减少，常合并先天性心脏病、后方胚层弓膜改变、典型面貌和蝶状椎体等特征。ALGS发病率约为每3万新生儿1例，遗传基础主要为JAG1及NOTCH2基因突变，呈常显性遗传但表现不完全。另外，胆道闭锁（BA）为新生儿常见的进行性毁灭性胆管炎，若不及时手术（Kasai）治愈，最终几乎不可逆转导致肝硬化甚至死亡。两者均表现为胆汁淤积及GGT升高，早期临床相似度高，尽管病因不同，但临床鉴别困难，且误诊可能导致严重后果：ALGS误诊接受Kasai术可加重肝损害，BA误诊延误手术则肝移植风险增高。

近期，重庆医科大学儿童医院的研究团队发表在BMC Pediatrics杂志的一项研究，探讨早期鉴别诊断的关键标准，旨在指导临床及时准确识别，避免误诊延误治疗或不必要的手术干预。

该研究纳入2015年至2022年期间年龄≤3个月的ALGS和BA患者，诊断标准包括临床表现、肝穿刺活检及基因检测（ALGS），以及手术探查及术中胆道造影（BA）。基于临床资料、生化指标、超声和肝组织学评估，采用1:2倾向性评分匹配方法将14名ALGS患者与28名BA患者进行对比分析。

主要结果

1. 临床表现差异

• 发病年龄及性别：ALGS组中位发病年龄50.5天，BA组52天；性别比例均无显著差别。

• 心脏结构异常：ALGS患者心脏异常发病率显著高（78.6% vs 25%，P=0.001），主要为肺动脉狭窄、主动脉瓣狭窄及房间隔缺损，BA多见单纯房间隔缺损。

• 面部特征及骨骼异常：ALGS组21.4%显著典型面部特征（额部突出、上睑下垂、小下巴），BA未见此表现；蝶状椎体14.3%仅见于ALGS，P=0.106未达显著。

• 肾脏异常：ALGS组14.3%伴肾脏异常，BA无该表现。

• 粪便颜色：ALGS组50%有苍白粪便，BA组75%，但差异无统计学意义。

• 手术治疗：64.3% ALGS患者曾接受胆道探查，7.1%行Kasai术（术后未改善，最终改诊为ALGS），BA患者100%胆道探查，67.9%接受Kasai术，肝移植率分别21.4%及32.1%。

2. 生化指标对比

• GGT水平：两组均明显升高，ALGS组中位304.75 U/L，BA组515.00 U/L，差异显著（P=0.011）。

• 其他指标：包括总胆红素、直接胆红素、转氨酶、总胆汁酸等均无明显差异。ALGS组凝血酶原时间稍短（11.52秒 vs 12.37秒，P=0.033）、纤维蛋白原水平稍高（2.67 g/L vs 2.07 g/L，P=0.002），但均处于正常范围。

3. 超声影像表现

• ALGS组胆囊结构完整性较好，显著少见异常。

• BA组肝脾肿大明显更常见，符合其快速进展性肝纤维化特征。

• 心脏超声证实ALGS多发性结构异常较BA多。

4. 肝组织病理学

• ALGS肝组织显示胆管结构相对完整，少量胆管增生及纤维化。

• BA患者特征性胆管明显增生、胆汁栓塞及显著纤维化提示进行性梗阻性肝病。

5. 遗传学检测

• ALGS全体患者均进行了遗传分析，13/14（92.9%）检测到JAG1基因突变，1例（7.1%）为NOTCH2突变。

• 突变类型多样，包括无义突变、错义突变、框移突变和大片段重复，且多为新发突变。

• 4例新发现突变未见于此前文献报道，拓展了ALGS基因型谱。

研究价值与意义

该研究为ALGS与BA的早期鉴别诊断提供了全面而系统的证据，提示多学科、多维度协同诊断的必要性。在临床表现上，心脏结构异常和典型面容依然是识别ALGS的重要线索；生化指标中的GGT虽升高但低于BA，提示GGT水平在诊断区分中具一定参考价值；超声检查显示BA患儿胆囊异常及肝脾肿大率更高；肝活检中，ALGS缺乏显著的胆管增生和纤维化，与BA病理表现明显不同。遗传学检测尤其是JAG1和NOTCH2基因测序，在诊断疑难病例时发挥关键作用，有助于准确诊断和预测预后。

本研究强调对于临床诊断不明、影像及病理结果交叉的早期胆汁淤积患儿，遗传检测及必要时行手术胆道探查（胆道造影）是避免漏诊及误治疗的有效方案。鉴别准确对指导治疗策略、避免不必要手术侵入以及延误治疗有重要意义。鉴于ALGS患儿预后多样，且存在肝移植需求，早期准确诊断有助于规划个体化长期管理。

此外，研究提示伴随新生儿年龄增长，ALGS肝脾肿大及超声表现可能加重，早期阶段不典型者更需综合分析。限定年龄≤3个月的研究设计，为临床判断最佳干预时机提供了时间框架指导，避免延误儿童救治黄金期。

原始出处

Zhou S, Zhan X, Li S. Prompt distinction of Alagille syndrome and biliary Atresia in infants: a comparative study. BMC Pediatrics. 2025;25:543. DOI:10.1186/s12887-025-05896-y