肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，占原发性肝癌的90%，是2020年第六大最常见癌症和癌症相关死亡的第三大原因。虽然肝癌的治疗方案多种多样，但当局部治疗失败或复发时，选择合适的全身治疗方案以延长患者的预后至关重要。近年来，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗被批准作为不可切除HCC（uHCC）患者的一线治疗方案。然而，治疗效果因病例而异；在临床试验中，30%的患者达到了客观缓解，而19%的患者未能达到疾病控制。因此，迫切需要开发相关的生物标志物来识别最有可能从阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗中获益的患者。

这项研究确定了HCC患者阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗应答的生物标志物，并通过与接受仑伐替尼治疗的患者进行比较，评估了识别的标志物是否对阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗具有特异性。

经倾向性评分匹配（PSM）后，纳入96例接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗或仑伐替尼作为一线全身治疗的患者作为训练组，42例接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的患者作为验证组。治疗开始时采用Luminex多重检测17种血清细胞因子水平。为了进一步评估细胞因子水平和肿瘤微环境（TME）之间的关系，研究人员对治疗前的肝活检标本进行了免疫组织化学（IHC）。

在推导集中，多变量分析发现IL-6升高是阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组的独立危险因素，而不是仑伐替尼组的独立危险因素。在对IL-6水平低的患者进行的一项亚组分析中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗训练组的PFS超过仑伐替尼组。一项验证性研究也表明，在无进展生存期和总生存期方面，低IL-6组的预后均显著较长。血清IL-6与肿瘤组织IL-6表达呈正相关，与CD8/CD163阳性细胞计数比值呈负相关。

结果表明，血清IL-6水平与肿瘤中IL-6的表达相关，被认为参与了肿瘤微环境中肿瘤免疫的抑制。IL-6在肝癌的发生、发展中起重要作用。与健康对照相比，HCC患者血清IL-6水平较高，且已知血清IL-6水平升高是慢性肝病患者发生HCC的危险因素，独立于肝炎病毒感染等其他危险因素。检测血清IL-6水平有助于预测阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的疗效，其疗效受免疫环境的影响。

原始出处：

Miura R, Ono A, Nakahara H, Shirane Y, Yamaoka K, Fujii Y, Uchikawa S, Fujino H, Murakami E, Kawaoka T, Miki D, Tsuge M, Kishi T, Ohishi W, Sakamoto N, Arihiro K, Hayes CN, Oka S. Serum IL-6 concentration is a useful biomarker to predict the efficacy of atezolizumab plus bevacizumab in patients with hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol. 2024 Dec 9. doi: 10.1007/s00535-024-02185-w. Epub ahead of print. PMID: 39652104.