【临床治愈集结号】HBsAg、HBeAg及HBV DNA高水平的免疫活动期低龄慢乙肝儿童经基于聚乙二醇干扰素α的治疗夺金
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编者按:2019年全球估计有630多万5岁以下儿童感染HBV,HBsAg流行率为0.9%。近年来关于慢乙肝儿童抗病毒治疗策略的相关研究越来越多,临床证据也逐渐丰富。2024年发表的《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》推荐:HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢乙肝儿童,无论年龄大小,均应抗病毒治疗。已有研究表明,免疫活动期慢乙肝儿童接受干扰素α(IFNα)和核苷(酸)类似物(NAs)联合治疗比单药治疗的疗效更好,且患儿年龄越低,累积HBsAg清除率越高。本期将与大家分享一例HBsAg、HBeAg及HBV DNA高水平的免疫活动期低龄慢乙肝儿童经基于聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)的治疗获HBsAg血清学转换的病例。
病历简介
患者姓名:张XX
性别:男
年龄:2岁
家族史:母亲为慢性乙型肝炎患者,患者出生后进行母婴阻断
现病史:患者2岁时体检发现乙肝标志物HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性,肝功能ALT 257 U/L、AST 175 U/L
开始治疗时间:2021年9月27日
治疗前检查结果:
病毒学:HBV DNA:3.36 × 107 IU/mL;
血清学:
HBsAg: 51616.85 IU/mL; HBsAb: 0.31 mIU/mL;
HBeAg: 1668.96 S/CO; HBeAb: 42.6 S/CO;
HBcAb: 9.35 S/CO;
生化学:ALT: 80 U/L; AST: 78 U/L
诊断:HBeAg阳性慢性乙型肝炎
治疗方案
PEG IFNα-2b 90 μg QW + TAF
注:PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b;TAF 丙酚替诺福韦;
治疗过程
4周,HBV DNA大幅下降,HBsAg轻微上升
HBV DNA: 2.03 × 103 IU/mL;
HBsAg: 58628.08 IU/mL; HBsAb (-);
HBeAg: 1173.92 S/CO; HBeAb: 36.70 S/CO;
ALT: 30 U/L; AST: 76 U/L;
28周,HBsAg大幅下降,降幅超1 log10 IU/mL,HBV DNA、HBeAg持续下降
HBV DNA: 2.96 × 102 IU/mL;
HBsAg: 4251.45 IU/mL; HBsAb (-);
HBeAg: 266.04 S/CO; HBeAb: 14.97 S/CO;
ALT: 78 U/L; AST: 193 U/L;
58周,HBV DNA低于检测下限,HBsAg、HBeAg下降至较低水平
HBV DNA < 20 IU/mL;
HBsAg: 146.59 IU/mL; HBsAb (-);
HBeAg: 7.17 S/CO; HBeAb: 1.89 S/CO;
ALT: 71 U/L; AST: 62 U/L;
67周,维持HBV DNA低于检测下限,HBeAg转阴,HBsAg持续下降
HBV DNA < 20 IU/mL;
HBsAg: 80.71 IU/mL; HBsAb (-);
HBeAg: 0.99 S/CO; HBeAb: 1.54 S/CO;
ALT: 28 U/L; AST: 10 U/L;
103周,获得HBsAg血清学转换和HBeAg血清学转换,HBsAb水平较高
HBsAg: 0.00 IU/mL; HBsAb: 292.15 mIU/mL;
HBeAg (-); HBeAb: 0.42 S/CO;
ALT: 39 U/L; AST: 65 U/L;
巩固治疗至120周,停药随访,停药后注射3针乙肝疫苗20 μg
随访至130周,HBsAb升高至1000 mIU/mL以上,后续持续关注生化学指标变化
HBsAg (-); HBsAb > 1000 mIU/mL;
HBeAg (-); HBeAb (+);
ALT: 133 U/L; AST: 149 U/L;
指标变化
治疗过程中血清学相关指标的变化
治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化
病例总结
该病例是母婴传播的2岁慢乙肝儿童,处于免疫活动期,基线HBsAg、HBeAg及HBV DNA均处于高水平。采用PEG IFNα-2b 90 μg QW联合TAF治疗,28周HBV DNA、HBsAg、HBeAg均显著下降;58周HBV DNA转阴,获得铜牌;67周HBeAg转阴,获得银牌;103周获得HBsAg和HBeAg血清学转换,获得金牌;巩固治疗至120周停药,并在停药后注射3针乙肝疫苗20 μg。130周复查时,HBsAb升高至1000 mIU/mL以上,对患者起到较好的保护作用。后期仍需继续监测乙肝五项定量及生化学指标。
总结几点:
1 对于母婴传播的慢乙肝儿童,应尽早评估并启动PEG IFNα-2b抗病毒治疗,可以使患者获得临床治愈,适时联合乙肝疫苗可促进HBsAb产生,从而降低复发率。
2 低龄慢乙肝儿童临床治愈可能性大,治疗期间严密监测不良反应,在身体状况允许的情况下适当延长疗程,可能提高临床治愈率。
3 干扰素α治疗前期短暂的HBsAg轻微升高并不可怕,应在较长的治疗周期里评估患者的应答情况。