MCL是一种非霍奇金淋巴瘤，发病率约占所有淋巴瘤的5-10%，其发病高峰年龄为60-70岁，MCL的预后较差，中位生存时间约为5年，目前MCL的治疗策略包括诱导化疗、自体干细胞移植和维持治疗，自体干细胞移植目前被认为是MCL标准一线治疗方案的一部分，但随着新型靶向药物的出现，如BTK抑制剂伊布替尼，MCL的治疗模式正在发生变化，该研究的目的是评估在标准诱导化疗和自体干细胞移植的基础上，添加BTK抑制剂伊布替尼是否可以进一步提高初治MCL患者的疗效。

方法

该研究采用前瞻性随机对照临床试验设计，共纳入870名年龄不超过65岁的II-IV期MCL患者，患者被随机分为三组：A组接受6个周期的R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和R-DHAP（利妥昔单抗联合顺铂、阿糖胞苷和泼尼松）/DHAOx（利妥昔单抗联合多柔比星、长春新碱、阿糖胞苷和泼尼松）交替化疗，然后进行自体干细胞移植。A+I组与A组相同，但同时添加伊布替尼。I组仅接受R-CHOP和R-DHAP/DHAOx交替化疗，同时添加伊布替尼，但不进行自体干细胞移植，研究的主要终点是无失败生存期，定义为从随机化至疾病复发、进展或死亡的时间，安全性也是重要的研究终点，研究预计通过比较三组患者的无失败生存期，来评估在标准治疗方案中添加伊布替尼的效果。

研究结果

在中位随访31个月时，A+I组与A组的3年无失败生存率分别为88%和72%，差异显著(HR 0.52; 98.3% CI 0.34-0.86; P<0.0008)，伊布替尼在A+I组中的效果在疾病高危患者中更为显著。A组与I组的3年无失败生存率分别为72%和86%，差异不显著(HR 1.77; 98.3% CI 0.00-3.76; P=0.9979)。伊布替尼在I组中的效果在探索性分析中显示优于仅接受化疗和自体干细胞移植。在A+I组和I组中，伊布替尼的生存率获益独立于利妥昔单抗维持治疗，在诱导化疗和自体干细胞移植阶段，三组的不良事件发生率相似，但在维持治疗阶段，A+I组的不良事件发生率高于A组和I组。研究结果表明，在标准治疗方案中添加伊布替尼可以显著提高MCL患者的无失败生存率，但自体干细胞移植的作用尚不清楚，考虑到伊布替尼的附加毒性和费用，是否可以省略自体干细胞移植是一个重要问题。

结论

在标准诱导化疗和自体干细胞移植的基础上添加伊布替尼，可以显著提高初治MCL患者的无失败生存率，尤其在疾病高危患者中效果更佳，在诱导化疗和伊布替尼的基础上，无论是否进行自体干细胞移植，无失败生存率相似，提示伊布替尼本身即可带来显著的生存获益。伊布替尼的生存获益独立于利妥昔单抗维持治疗，在诱导化疗和自体干细胞移植阶段，三组的不良事件发生率相似，但在维持治疗阶段，添加伊布替尼会增加不良事件发生率，尽管伊布替尼可以显著提高MCL的疗效，但自体干细胞移植的作用尚不清楚，考虑到伊布替尼的附加毒性和费用，是否可以省略自体干细胞移植是一个重要问题，需要进一步研究。

原始出处

Killock, D. Adding ibrutinib to frontline therapy improves outcomes in transplant-eligible patients with MCL. Nat Rev Clin Oncol (2024). https://doi.org/10.1038/s41571-024-00910-1.