编者按：作为全球规模最大、学术水平最高的国际临床肿瘤学会议，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月31日至6月4日在芝加哥举行。

北京大学肿瘤医院沈琳教授团队分享：《I/II 期临床试验:靶向 B7H3 新型 ADC MHBO88C 在复发或转移性实体瘤患者》

背景

MHB088C是一种针对B7H3的实验性ADC，通过将人源化抗B7H3单克隆抗体与高效DNA拓扑异构酶I抑制剂（比DXd强5~10倍）偶联而成。临床前研究表明其具有强大的结合亲和力、卓越的内化率、强大的肿瘤杀伤活性（在CDX模型中比DS-7300a类似物强3~10倍），并且在GLP研究中与其它B7H3 ADCs相比展现出有利的安全性特征，未观察到独特的毒性，也没有间质性肺疾病（ILD）的发生。本文介绍了MHB088C首次人体I/II期研究的安全性和有效性结果。

方法

该研究招募了复发或转移性实体瘤患者，分为两个阶段：剂量递增（D-esc）和剂量扩展（D-exp）。在D-esc阶段，MHB088C以0.8、1.6、3.0mg/kg Q2W；3.0、4.0 mg/kg Q3W的剂量静脉注射给药。

结果

截至2023年12月31日的数据截止日期，共有60名患者入组并至少接受了一剂MHB088C治疗（D-esc，n=14；D-exp，n=46）。55名患者仍在接受治疗，12名患者至少进行了一次根据RECIST 1.1标准的肿瘤评估。在4.0 mg/kg Q3W剂量时观察到剂量限制性毒性（DLTs），包括血小板计数降低和发热性中性粒细胞减少症。确定的最大耐受剂量（MTD）为3.0 mg/kg Q3W。

最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）在≥25%的患者中包括中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低和白细胞（WBC）计数降低。最常见的≥3级TRAEs（≥5%的患者）包括中性粒细胞计数降低（33.3%）、淋巴细胞计数降低（30.0%）、WBC计数降低（26.7%）、血小板计数降低（23.3%）和贫血（15.0%）。未报告ILD。在12名可评估反应的患者中，观察到5例部分反应（PRs）（客观反应率ORR：41.7%）。疾病控制率为91.7%（11/12）。

在3名小细胞肺癌（SCLC）患者的亚组中，所有3名均显示PRs（ORR：100.0%），其中一例靶病灶完全缓解，另一例肿瘤体积减少近80%。2名SCLC患者的疗效在1.6 mg/kg Q2W组中实现，且未出现主要的血液学副作用。所有SCLC患者中的响应均在第一次肿瘤评估时发生。

结论

MHB088C展现出可管理的安全性特征，在SCLC患者中显示出显著的疗效。剂量优化和扩展研究正在继续，以确定MHB088C的推荐二期剂量（RP2D）。