导读

肾细胞癌(RCC)是全球泌尿系统三大常见恶性肿瘤之一，透明细胞癌(70%～85%)为最常见的病理学类型，少见病理学类型包括乳头状细胞癌、嫌色细胞癌、集合管癌等。约三分之一的RCC患者在初诊时已发生肿瘤远处转移，而局限性患者接受肾切除术后仍有部分患者出现肿瘤远处转移。目前晚期肾癌治疗逐渐进入免疫靶向新时代，但是我国晚期肾癌仍采用靶向药物为主的治疗策略，由于缺乏中国人群晚期肾癌临床研究相关数据，免疫治疗药物很长一段时间未批准上市，晚期肾癌免疫靶向联合治疗策略的临床应用面临阻碍。

RENOTORCH研究是一项随机、开放、III期研究，评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗中高危的不可切除或转移性RCC患者的有效性和安全性。研究共纳入 421 例既往未接受任何系统治疗的中高危不可切除或转移性 RCC 患者，按照 1:1 比例随机分配至特瑞普利单抗（240 mg, Q3W）联合阿昔替尼（5 mg, BID）治疗组（n = 210）或舒尼替尼 [50 mg, QD；连用 4 周（6 周方案）；或50 mg, QD；连用 2 周（3 周方案）] 治疗组（n = 211）。截至 2023 年 3 月 31 日，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗组与舒尼替尼单药治疗组 PFS 分别为 18.0 个月和 9.8 个月。相比于舒尼替尼单药治疗，特瑞普利单抗联合阿昔替尼联合治疗显著降低了 35% 的疾病进展或死亡风险（HR 0.65，95% CI 0.49-0.86；P = 0.0028）。同时，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗组在研究者评估的 PFS 改善也具有显著统计学差异（HR 0.57, 95%CI 0.44-0.75）。此外，与舒尼替尼单药组比较，联合治疗组 ORR 获益明显（30.8% vs. 56.7%，P<0.0001），并且具有更长的 DoR (16.7 个月 vs. 未达到）。最重要的是，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗组死亡风险降低了 39%（HR 0.61，95%CI 0.40-0.92），且具有 OS 获益趋势（中位 OS 为 26.8 个月 vs. 未达到)。安全性方面，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗组与舒尼替尼单药组严重不良事件（AE）的发生率分别为 71.2% vs. 67.1%，导致停药和死亡相关的 AE 发生率相似，显示特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗安全性和耐受性均较好。

RENOTORCH 研究是国内首个晚期肾癌患者一线靶免联合治疗的探索，完善了中国人群数据的空白，该研究显示，对于未接受任何治疗的中高危转移性肾癌患者，特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案无论是在主要研究终点还是次要研究终点均具有优异的疗效获益，并且安全性可控。但是RENOTORCH 研究仍然有遗憾，研究没有纳入低危的晚期RCC患者，仍没有中国人群数据支持低危晚期RCC患者合适的全身治疗方案。此外，RENOTORCH 研究没有纳入乳头状细胞癌等少见病理学类型，对于除透明细胞癌外其他病理学类型的晚期肾癌，最佳的治疗方案仍在探索中。对于所有的恶性肿瘤，都是预防胜于治疗，随着医疗影像学技术的进步，以及定期体检的普及，早期发现和早期治疗也将为RCC患者争取到更好的预后结局。