导读

BAP1是一种抑癌基因，胚系BAP1致病/可能致病变异（GPV）与多种肿瘤易感性相关，会增加皮肤、眼睛、肾脏以及胸部和腹部组织（如间皮层）罹患癌症的风险，包括皮肤黑色素瘤、恶性胸膜和恶性间皮瘤、肾细胞癌以及基底细胞癌、脑膜瘤等，这种情况也被称为BAP1肿瘤易感性综合征（BAP1-TPDS）。BAP1-TPDS是常染色体显性遗传病，该疾病的早期发现对于癌症监测和对有风险的家庭成员进行遗传咨询非常重要。

已有研究表明，BAP1-TPDS患者患间皮瘤、葡萄膜和皮肤黑色素瘤的终身癌症风险为20-25%，患肾细胞癌和其他相关癌症的终身癌症风险较低；至少一种BAP1相关肿瘤的总体终身风险高达85%。因此，识别患有该疾病的个体并进行适当的恶性筛查十分重要。

近日，美国国立卫生研究院（NIH）Alexandra Lebensohn博士团队与Edward W. Cowen博士团队合作在JAMA Dermatology发表了题为“Multiple Onychopapillomas and BAP1 Tumor Predisposition Syndrome”的文章。研究团队分析NIH临床中心BAP1变异筛查项目参与者时发现，胚系BAP1变异与一种良性指甲病变密切相关，即甲乳头状瘤（Onychopapilloma）。在这项包含47名BAP1-TPDS患者的队列研究中，许多患者出现了与甲乳头状瘤一致的指甲变化，≥30岁个体中甲乳头状瘤患病率更高；此外，几乎所有有指甲受累的患者都检测到了多指伴有甲乳头状瘤。上述结果表明，多发性指甲乳头状瘤可能是成人BAP1-TPDS的一个新的皮肤诊断特征。

文章发表在JAMA Dermatology

Lebensohn说道：“在进行基因基线评估时，当被问及指甲健康状况时，一位患者表示自己的指甲有微妙的变化。这促使我们系统地评估了其他参与者的指甲变化，并得到这一新发现。”

甲乳头状瘤（又称甲藓）是一种少见的甲床和远端甲母质良性肿瘤，典型表现为指甲出现纵向条纹（通常为白、红色）或碎片装出血、指甲末端增厚以及指甲板出现异常，包括纵向脊状凸起、甲脱离或V形远端缺损，常被误诊为木刺等异物扎入。一般情况下，甲乳头状瘤通常只影响一个指甲。

图示：50多岁女性多手指甲乳头状瘤

2023年10月10日至2024年3月15日期间，这项前瞻性队列研究连续招募了已知携带致病性BAP1胚系变异的个体，最终纳入了来自35个家庭的47名参与者，年龄从13岁到72岁不等，其中30名女性参与者。研究团队对全部参与者进行了指甲异常的皮肤病学评估，包括指甲异常和相关症状的病史、体格检查、医学摄影和指甲活检进行组织病理学检查等。

结果显示，在47名参与者中，有41名患者（87.2%）出现一个或多个指甲异常变化，包括白甲、红甲、碎片出血、指甲分裂和远端指甲角化过度等；其中，有39名患者（83.0%）经活检确认为甲乳头状瘤；与女性（80.0%）相比，男性（88.2%）中甲乳头状瘤发病率略高。此外，在 40名年龄≥30岁的参与者中，有35人（87.5%）患有甲乳头状瘤。

在上述39名甲乳头状瘤患者中，有38名患者（97.4%）出现了多指甲乳头状瘤，指甲受累范围较广，从薄薄的带状白斑或碎片出血、伴有极小面积的甲下角化过度，到涉及整个指甲的大面积萎缩。拇指甲是最常受影响的手指，有36名患者（92.3%）和36名参与者（76.6%）的拇指患有甲沟乳头状瘤。特别地，在≥30岁BAP1-TPDS参与者中，88%患有多指甲乳头瘤。这些结果提示，对于有黑色素瘤或其他潜在BAP1相关恶性肿瘤的个人或家族史患者，指甲筛查可能具有潜在诊断价值。

Cowen表示：“这一发现很少见于一般人群，我们认为，当多根指甲出现变化并且存在甲乳头瘤时，应考虑将患者诊断为BAP1-TPDS。”

据悉，研究团队计划进一步探索导致指甲变化的生物学机制，以及使用非侵入性方法（如皮肤镜检查）来诊断指甲的变化。

综上所述，该研究发现甲乳头状瘤在成年BAP1-TPDS患者中具有很高的渗透性和相关性，表明其可作为一种新的皮肤特征来识别该综合征高危人群；当独特的指甲变化涉及多个指甲时，可考虑转诊接受遗传咨询。鉴于目前指甲病变的生物学潜力尚不确定，临床照相和定期观察仍是监测病变的重要举措，如果指甲发生显著变化或出现指甲疼痛，建议患者复诊重新评估。

参考文献：

1.Alexandra Lebensohn, MS, CGC; Azam Ghafoor, MD; Luke Bloomquist, MD; et al. Multiple Onychopapillomas and BAP1 Tumor Predisposition Syndrome. JAMA Dermatol. Published online May 17, 2024. doi:10.1001/jamadermatol.2024.1804

https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2819036

2.Rare Nail Condition Greatly Increases Cancer Risk

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/rare-nail-condition-greatly-increases-cancer-risk/?_ga=2.81055376.640536736.1716434005-849232800.1681975868