在阿尔茨海默病（AD）临床前阶段检测和跟踪与之相关的细微认知能力下降一直是该领域面临的重大挑战。临床上在单一时间点进行的标准认知评估与认知功能未受损（CU）的老年人的淀粉样蛋白和 tau 蛋白等阿尔茨海默病生物标志物之间的联系仍没有肯定的证据。本研究旨在确定，通过对几天的学习进行评估，是否能发现与阿尔茨海默病（AD）生物标志物相关的记忆巩固下降，而这种下降在单个时间点的评估中是无法检测到的。

使用 11C-PiB 进行正电子发射断层（PET/CT）扫描，36 名（21.9%）认知功能未受损的老年人（60-91 岁）被归类为 β 淀粉样蛋白（Aβ+）升高，128 名（78%）被归类为 Aβ- 。参与者通过个人设备（即智能手机、笔记本电脑）完成了为期多日的波士顿神经认知健康远程评估（BRANCH），时间为每天 12 分钟，该评估可捕捉到重复进行的 3 项测试（数字符号、杂货-价格、面孔-姓名）中相同内容的日常学习轨迹。学习情况以所有 3 项测试的准确率综合计算。参与者还完成了作为临床前阿尔茨海默氏症认知综合测试（PACC-5）一部分的标准临床认知测试，其中 123 名参与者在 1.07 年（标准偏差 = 0.25）后接受了 PACC-5 随访。

结果显示，在横断面上，Aβ+/- 参与者在任何标准诊所内认知测试（如 PACC-5）或多日 BRANCH 第 1 天的表现差异均无统计学意义。与 Aβ- 参与者相比，Aβ+ 参与者在多日 BRANCH 测试 4 天后表现出的 7 天学习曲线更差（Cohen d = 0.49，95% 置信区间 = 0.10-0.87）。学习曲线的减弱与 PACC-5 的年下降幅度有关（r = 0.54，p < 0.001）。

综上，与Aβ相关的早期记忆衰退可以通过评估几天的学习曲线来发现，这表明记忆巩固的障碍早于AD的其他常规记忆障碍。重复数字记忆评估越来越可行，而且能够在短时间内评估记忆巩固情况，因此有可能成为检测临床前AD最早认知变化的变革性方法。

参考文献：

Early Detection of Amyloid-Related Changes in Memory among Cognitively Unimpaired Older Adults with Daily Digital Testing. https://doi.org/10.1002/ana.26833