肺腺癌是一种常见的非小细胞肺癌，其发生与EGFR突变有关，第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在治疗EGFR突变晚期肺腺癌方面表现出显著疗效，然而患者往往在治疗一年内出现获得性耐药，研究发现，RUNX3是一个肿瘤抑制基因，在约70%的肺腺癌中失活，烟酰胺(维生素B3)是一种sirtuin抑制剂，可恢复被表观遗传沉默的RUNX3，抑制EGFR-RAS通路的异常激活，研究者发现，烟酰胺可部分恢复Runx3表达，抑制小鼠肺癌的生长，因此，设计了一项临床试验，评估烟酰胺联合EGFR-TKIs治疗EGFR突变晚期肺腺癌的效果。

方法

该研究为单中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床试验，共纳入110例EGFR突变晚期肺腺癌患者，随机分为烟酰胺组和安慰剂组，患者每天接受烟酰胺或安慰剂治疗，同时接受EGFR-TKIs治疗，主要终点为PFS和OS。

研究结果

小鼠模型：烟酰胺部分恢复了RUNX3表达，显著抑制了尿烷诱导的肺癌生长。细胞系：烟酰胺上调了RUNX3表达，但未影响RUNX1表达。临床试验：烟酰胺组和安慰剂组的中位PFS分别为12.7个月和10.9个月(P=0.2)；中位OS分别为31.0个月和29.4个月(P=0.2)。亚组分析：女性和从未吸烟患者接受烟酰胺治疗后，死亡风险显著降低。

安全性

烟酰胺组不良事件发生率为94.5%，安慰剂组为98.2%，严重不良事件发生率分别为5.5%和7.3%。包括腹泻、皮疹、口腔炎、皮肤瘙痒、甲沟炎和厌食等，两组发生率相似，ECOG评分和问卷调查显示，两组生活质量指标无显著差异，烟酰胺的剂量为每天1克，明显高于NIH推荐的日常补充剂量，但研究认为该剂量是安全的，文献回顾表明，每天3克以下的烟酰胺剂量是安全的，已进行的烟酰胺安全性试验显示，1克/天的剂量是安全的。

结论

烟酰胺治疗可部分恢复RUNX3表达，抑制小鼠肺癌生长，与临床前研究结果一致，烟酰胺联合EGFR-TKIs治疗EGFR突变晚期肺腺癌，在PFS和OS方面呈改善趋势，但整体差异未达统计学意义，亚组分析显示，烟酰胺显著降低了女性和从未吸烟患者的死亡风险，具有生存期改善作用，烟酰胺作为附加治疗，安全性良好，不良事件发生率与安慰剂组相似，对生活质量无显著影响，该研究为首个证实烟酰胺可能增强EGFR-TKIs疗效的临床试验，为后续探索烟酰胺在肺癌治疗中的潜力奠定了基础。

 

原始出处

Hyung-Joo Oh, Suk-Chul Bae, In-Jae Oh, Cheol-Kyu Park, Kyoung-Mi Jung, Da-Mi Kim, Jung-Won Lee, Chang Kyun Kang, Il Yeong Park, Young-Chul Kim; Nicotinamide in Combination with EGFR-TKIs for the Treatment of Stage IV Lung Adenocarcinoma with EGFR Mutations: A Randomized Double-Blind (Phase IIb) Trial.