编者按

近年来，低病毒血症（LLV）逐渐成为当下慢乙肝抗病毒治疗的难点和热点。已有研究表明核苷（NAs）经治的慢乙肝患者中存在低病毒血症（LLV）的患者远期不良临床结局风险更大。近期，徐州医科大学附属医院的潘修成教授团队发表研究显示，恩替卡韦（ETV）单药治疗后超30%的慢乙肝患者存在LLV，基线时HBeAg阳性、HBV DNA高载量以及HBsAg高水平是慢乙肝患者存在LLV风险的独立预测因子。

研究方法

一项回顾性队列研究，纳入于2018年11月至2020年6月在徐州医科大学附属医院接受ETV治疗至少1年的慢乙肝患者，随访截止日期为2020年6月30日。主要纳入标准：（1）年龄≥ 18岁；（2）慢性乙型肝炎病毒感染，HBsAg阳性≥ 6个月或有相关临床病史；（3）初治患者，且接受ETV单药治疗≥ 12个月。

根据随访结束时的HBV DNA载量将患者分为LLV组或持续病毒学应答组（SVR组）。LLV组为持续或间歇性20 ≤ HBV DNA < 2000 IU/mL的患者。SVR组为治疗期间持续HBV DNA < 20 IU/mL的患者。对所有患者进行人口统计学特征和实验室标志物检查。采用单因素和多因素logistic回归分析来探讨长期接受ETV治疗的患者存在LLV的影响因素。

研究结果

1. ETV单药治疗1年后超30%的慢乙肝患者存在低病毒血症

本研究共有550例初治慢乙肝患者接受ETV治疗超过1年，排除38例在观察期结束时HBV DNA > 2000 IU/mL的患者，最终517例纳入分析，其中SVR组337例，LLV组180例，LLV的患者比例为32.43%（总人群）。慢乙肝患者平均年龄44.82岁，男性占71.18%。42.75%的患者伴有肝硬化，46.62%的患者有家族史。LLV组和SVR组ETV治疗的平均持续时间分别为38个月和39个月。LLV患者的基线HBV DNA、HBsAg、HBeAg阳性率和身体质量指数（BMI）均更高。

基线特征

2. 基线HBeAg阳性、HBV DNA和HBsAg高水平是ETV抗病毒治疗后存在LLV的独立预测因子

单因素分析显示，两组患者在治疗前的年龄、性别、肝硬化、HBeAg阳性状态、HBV DNA水平和HBsAg水平方面存在显著差异（P 均< 0.05）。

将单因素分析中P 值< 0.1的指标纳入多因素logistic回归分析，以探讨长期接受ETV单药治疗后导致LLV的相关因素。结果显示，治疗前基线HBeAg阳性（OR = 3.167, 95% CI: 1.815 - 5.526, P < 0.001）、HBV DNA高水平（OR = 1.221, 95% CI: 1.045 - 1.427, P = 0.012）和HBsAg高水平（OR = 2.497, 95% CI: 1.749 - 3.566, P < 0.001）与ETV长期抗病毒治疗后的LLV风险显著相关。

LLV的相关危险因素分析

肝霖君有话说

本研究证实，经ETV治疗1年以后存在LLV的患者比例为32.43%，与国内外多项研究显示的20% - 40%一致。

此外，本研究表明基线HBeAg阳性、HBV DNA高载量以及HBsAg高水平是ETV长期治疗后慢乙肝患者存在LLV的独立危险因素。由于LLV会增加慢乙肝患者的肝纤维化、终末期肝病及肝癌发生风险，因此2022版《慢性乙型肝炎防治指南》建议LLV患者可调整NAs方案（换用或两种药物联合使用），也可以联合聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗。陈新月教授团队及张岭漪教授团队的研究均证实，相比于换药或NAs联用，联合PEG IFNα治疗在完全病毒学应答率及HBsAg降幅方面更具优势。

因此，建议LLV慢乙肝患者，及时调整治疗策略，优选治疗方案，以提高临床治愈率，降低远期不良结局的发生风险。

参考文献：

Chen H, Fu JJ, Li L, et al. Risk factors of low-level viremia in chronic hepatitis B patients receiving Entecavir monotherapy: a retrospective cohort study[J]. J Gastroenterol Hepatol. 2023.