聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂（PARPi）被用于治疗特定卵巢癌和三阴性乳腺癌，然而其存在抗药性问题。MRE11-RAD50-NBS1（MRN）复合体在DNA修复中扮演关键作用，影响PARPi治疗效果，但其调控机制尚不明确。ZRANB1（Trabid）这种与乳腺癌相关的去泛素化酶可能与治疗抗性有关，但具体作用待进一步研究。

美国德克萨斯大学Li Ma教授团队在本刊发表了题为“ZRANB1 is an NBS1 deubiquitinase and a potential target to overcome radioresistance and PARP inhibitor resistance in triple-negative breast cancer”的研究快讯，该研究揭示了克服癌症治疗抗性的潜在靶点。主要发现如下:

1. ZRANB1与MRN复合体的相互作用

通过对ZRANB1互作蛋白进行分析，研究团队发现ZRANB1与MRN复合体之间的相互作用，并发现该复合体对DNA修复过程至关重要（图1A–C）。对这种相互作用的深入研究有助于更好地了解ZRANB1在癌症细胞中所扮演的功能及其作为治疗目标的潜力。

图1. ZRANB1作为NBS1去泛素化酶是克服三阴性乳腺癌放射抗性和 PARP 抑制剂抗性的潜在靶点。

2.ZRANB1对治疗抗性的影响

研究团队进一步分析了ZRANB1增强乳腺癌治疗抗性的机制，揭示其作为NBS1去泛素化酶（图1D、E），通过调控MRN 复合物等特定机制影响包括PARPi在内的治疗方法，进而影响癌细胞的存活（图1F–I）。

总之， 本研究强调了ZRANB1可能作为新的靶点来应对在三阴性乳腺癌症治疗中出现的抗性，从而改善治疗效果，为治疗抗药性高的癌症开辟了新的治疗途径。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222002665

引用这篇文章：

Mei Y, Hang Q, Teng H, et al. ZRANB1 is an NBS1 deubiquitinase and a potential target to overcome radioresistance and PARP inhibitor resistance in triple-negative breast cancer. Genes Dis. 2023;10(5):1739-1742.