导读

BRAF V600E突变的转移性结直肠癌是当前治疗效果最差的结直肠癌亚型。近年来，以BRAF抑制剂为基础、联合西妥昔单抗和MEK抑制剂的靶向治疗方案，取得了显著优于传统化疗方案的疗效，为 BRAF 突变结直肠癌治疗的困境带来一线曙光。尽管如此，仍然有一大部分患者对该方案无效，寻找疗效预测因子和探索更好的联合方案成为临床关注的焦点。我们分享的第1篇文献，作者比较BRAF抑制剂治疗后疗效好和疗效差的患者的WES数据，发现RNF43基因突变是疗效预测因子，并通过外部数据验证证实该结论。 第2篇文献则探索了BRAF抑制剂联合PD-1抗体免疫治疗的疗效，结果显示该方案的ORR达25%，中位PFS 4.3个月，中位OS 13.6个月。机制探索发现，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂实现的MAPK通路抑制，能够增强肿瘤微环境中的免疫反应，为PD-1抗体起效提供基础，并且MAPK的抑制强度和疗效成正相关。这为BRAF抑制剂联合免疫治疗提供了理论依据。