脑类淋巴功能障碍是痴呆症的一个重要途径。阿尔茨海默病（AD）病变与脑小血管疾病（CSVD）并存是痴呆症最常见的发病机制。本研究推测，阿尔茨海默病的病理变化和脑小血管疾病可能与类淋巴功能障碍有关，从而导致认知障碍。

本研究数据来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）的参与者，所有参与者完成了淀粉样蛋白 PET、弥散张量成像（DTI）和 T2 流体衰减反转恢复（FLAIR）序列。白质高密度（WMH）是最常见的 CSVD 标志物，通过 T2FLAIR 图像进行评估，代表 CSVD 的负担。淀粉样蛋白 PET 用于评估大脑中 Aβ 的聚集情况。使用沿血管周围空间的弥散张量图像分析（DTI-ALPS）指数、扩大的血管周围空间（PVS）负担和脉络丛体积来反映琳琳吧功能。随后研究了 WMH 负担/Aβ 聚集与这些脑 glymphatic 标记之间的关系，以及脑 类淋巴功能与认知功能之间的相关性。此外，本研究还进行了中介分析，以探讨类淋巴标志物在 WMH 负担/Aβ 聚集与认知之间关系中的潜在中介效应。

结果共纳入了 133 名AD谱系疾病患者，其中包括 40 名 CN -患者、48 名 CN +患者、26 名 MCI +患者和 19 名 AD +患者。研究结果表明，全脑 Aβ 聚集（r = - 0.249，p = 0.022）和 WMH 负担（r = - 0.458，p < 0.001）与 DTI-ALPS 呈负相关。此外，Aβ聚集（r = 0.223，p = 0.041）和WMH负担（r = 0.294，p = 0.006）均与脉络丛体积呈正相关。但是，没有观察到与 PVS 扩大严重程度有明显的相关性。

DTI-ALPS 与记忆（r = 0.470，FDR-p < 0.001）、执行功能（r = 0.358，FDR-p = 0.001）、视觉空间（r = 0.223，FDR-p < 0.040）和语言（r = 0.419，FDR-p < 0.001）呈正相关。相反，脉络丛体积与记忆（r = - 0.315，FDR-p = 0.007）、执行功能（r = - 0.321，FDR-p = 0.007）、视觉空间（r = - 0.233，FDR-p = 0.031）和语言（r = - 0.261，FDR-p = 0.021）呈负相关。PVS 扩大的严重程度与认知表现之间没有明显的相关性。在中介分析中，结果提示 DTI-ALPS 在 WMH 负担/Aβ 累积与记忆和语言能力之间的关系中起中介作用。

综上，本研究提供的证据表明，AD 病理（Aβ）和 CSVD 均与脑类淋巴功能障碍有关，而类淋巴功能障碍又与认知障碍进一步相关。这些结果可为治疗 AD 的新靶点提供理论依据。

原始出处：

Hong, H., Hong, L., Luo, X. et al. The relationship between amyloid pathology, cerebral small vessel disease, glymphatic dysfunction, and cognition: a study based on Alzheimer’s disease continuum participants. Alz Res Therapy 16, 43 (2024). https://doi.org/10.1186/s13195-024-01407-w