黏膜黑色素瘤对治疗的敏感性较低，且其侵袭性较高，易通过淋巴和血管系统扩散，导致预后较差，由于黏膜黑色素瘤的罕见性，缺乏前瞻性数据，尚未建立标准治疗指南，目前主要依靠手术切除治疗，但手术范围大且难以获得清晰边界，易出现复发和远处转移，新辅助治疗在其他癌症中已成为标准治疗，因此有必要研究其在黏膜黑色素瘤中的效果，在晚期黏膜黑色素瘤中，PD-1抑制剂与酪氨酸激酶抑制剂联合用药显示出较好的效果，将进一步研究其在可切除黏膜黑色素瘤新辅助治疗中的应用。该研究旨在评估特瑞普利单抗联合阿西替尼作为可切除黏膜黑色素瘤患者新辅助治疗的疗效和安全性。

方法

这是一项单中心、开放标签的II期临床试验，共29例患者入组，其中24例完成手术，中位随访时间为34.2个月，入组标准包括年龄18-75岁，经病理学和手术证实可切除的黏膜黑色素瘤患者，以及ECOG评分0-1，患者接受8周新辅助治疗，包括每2周3mg/kg的特瑞普利单抗和每天2次5mg的阿西替尼，随后进行手术，术后2周开始进行44周辅助治疗。主要终点为病理反应率，次要终点包括无复发生存期、总生存期、远处转移生存期、无事件生存期、安全性等。

研究结果

24例手术患者中，33.3% (8/24) 实现病理反应，包括4例完全病理反应和4例部分病理反应，所有患者的无事件生存期为11.1个月，总生存期尚未达到，病理反应者的无复发生存期为11.7个月，非病理反应者为6.2个月。

安全性

所有29例患者（100%）都经历了治疗相关的不良反应（TRAEs），其中大多数为1-2级，8例患者（27.5%）经历了3-4级的TRAEs，主要涉及心律失常、肝功能异常、高血压、低血压、蛋白尿、高血糖、低钠血症、甲状腺功能减退和疲劳，没有患者因治疗相关不良反应死亡，1例患者因甲状腺功能减退需要推迟手术，但在医学控制后顺利完成手术，24例接受手术的患者中，5例（20.8%）出现了术后并发症，包括2例肺部感染、1例切口感染、1例泌尿系统感染和1例胃肠道出血，6例患者（20.7%）出现了免疫相关不良反应，其中1例（3.4%）因心肌炎而永久停用特瑞普利单抗，另外5例因免疫相关不良反应需要暂时停用特瑞普利单抗，包括1例甲状腺功能减退、1例肺炎、1例心肌炎、1例肝炎和1例蛋白尿，1例患者因高血压需要暂时停用阿西替尼，整体而言，新辅助特瑞普利单抗联合阿西替尼在可切除的黏膜黑色素瘤患者中表现出良好的耐受性，TRAEs可控。

结论

该研究方案在可切除黏膜黑色素瘤患者中表现出良好的耐受性，病理反应率为33.3%，其中包括4例完全病理反应，病理反应者的中位无事件生存期为11.7个月，特瑞普利单抗联合阿西替尼可能为可切除黏膜黑色素瘤患者提供一种有前景的新辅助治疗选择，尽管如此，仍需要进一步研究，特别是在多中心随机对照试验中验证其效果，并确定每种药物的作用，此外，也有必要进行新辅助与辅助治疗的比较研究。

原始出处

Lian B, et al. 2024. Phase II clinical trial of neoadjuvant anti-PD-1 (toripalimab) combined with axitinib in resectable mucosal melanoma☆. Annals of Oncology 35:211-220.