肥胖是许多癌症的发生风险增加的因素之一，尤其与子宫内膜癌的发生风险增加相关，然而，肥胖与一些肿瘤类型对治疗的反应改善相关，这一现象被称为肥胖悖论，目前，免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗被批准用于晚期或复发性子宫内膜癌，特别是MMRd或MSI-H患者，然而，目前关于子宫内膜癌对免疫治疗反应的临床预测因素尚不清楚，因此，该研究旨在通过回顾性单中心分析，评估肥胖与子宫内膜癌患者接受帕博利珠单抗治疗效果的关系。

方法

该研究采用了回顾性、单中心研究设计，旨在评估肥胖与子宫内膜癌患者接受帕博利珠单抗治疗效果的关系，2017-2021年，在MD安德森癌症中心接受单药帕博利珠单抗治疗的晚期或复发性MMRd/MSI-H子宫内膜腺癌患者，年龄≥18岁，组织学确诊为晚期或复发性子宫内膜腺癌，MMRd/MSI-H状态，接受单药帕博利珠单抗治疗至少2周期，通过病历回顾收集患者临床病理特征和治疗方案等信息，该研究的主要终点为评估肥胖与治疗效果的关系，包括反应率、无进展生存期和总生存期。

研究结果

该研究共纳入44例患者，中位BMI为32.9，中位治疗周期为11.5周期，总体反应率为63.6%，疾病控制率为75%，BMI≥30的肥胖患者疾病控制率更高(85.2% vs 58.8%)，无进展生存期更长，但总生存期无差异，肥胖与更高的疾病控制率相关(OR=4.9)，而既往吸烟与较低的疾病控制率相关(OR=0.18)，肥胖是无进展生存期更长的唯一预测因素(HR=0.38)，肥胖与子宫内膜癌患者接受帕博利珠单抗治疗时的更高的疾病控制率和更长的无进展生存期相关。

结论

肥胖与子宫内膜癌患者接受帕博利珠单抗治疗时的更高的疾病控制率相关，肥胖与子宫内膜癌患者接受帕博利珠单抗治疗时的更长的无进展生存期相关，既往吸烟与子宫内膜癌患者接受帕博利珠单抗治疗时的较低的疾病控制率相关，肥胖是子宫内膜癌患者接受帕博利珠单抗治疗时的无进展生存期更长的唯一预测因素，该研究支持了在其他实体肿瘤中观察到的“肥胖悖论”，即肥胖与更好的免疫治疗反应相关，需要进一步研究以阐明肥胖影响免疫治疗反应的机制，该研究为子宫内膜癌的免疫治疗提供了新的预测因素。

原始出处

Bernard L, How JA, Patel S, Yates MS, Jazaeri A. 2024. Obesity is associated with improved progression-free survival in Microsatellite-Instability-High endometrial cancer treated with pembrolizumab. Gynecologic Oncology 180:139-145.