EGFR激活突变是非小细胞肺癌的关键驱动因素，对EGFR抑制剂治疗敏感，最常见的耐药机制是EGFR T790M突变，导致对第一代和第二代EGFR抑制剂耐药，第三代EGFR抑制剂奥希替尼能有效抑制EGFR激活突变和T790M耐药突变，成为标准一线治疗，然而对奥希替尼耐药仍是一个挑战，需要新的治疗策略来延缓耐药的发生，既往研究发现交替使用奥希替尼和吉非替尼可能通过改变选择性压力来延缓对奥希替尼的耐药，该研究旨在探讨交替使用这两种药物的疗效和安全性。

方法

该研究共招募了47例EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者，他们在接受第一代或第二代EGFR抑制剂治疗后出现疾病进展，患者首先接受奥希替尼诱导治疗8周，随后接受交替使用奥希替尼和吉非替尼治疗，每个治疗周期为4周，直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡，采用RECIST v1.1标准评估疗效，每8周进行一次CT扫描，主要终点为12个月的无进展生存率。

研究结果

有效性：12个月的无进展生存率为38%，低于预期目标，中位PFS为9.4个月，同时，中位总生存期（OS）为26个月。安全性：治疗相关不良事件主要包括腹泻（40%）、疲劳（38%）、皮疹（38%）、咳嗽（36%）和头痛（36%），无相关间质性肺炎病例报告，此外，研究中没有出现治疗相关的死亡，这些结果表明，交替使用这两种药物是安全的。

结论

这项研究结果显示，对于EGFR T790M阳性NSCLC患者，奥希替尼和吉非替尼的交替治疗方案是可行且安全的，尽管未能达到预期的12个月无进展生存率，但中位PFS与单用奥希替尼相当，为9.4个月，此外，中位总生存期为26个月。因此，交替治疗方案可能成为一种替代治疗选择，然而，该研究也有一定的局限性，如样本量较小，缺乏对照组等，因此，需要进一步研究以验证这一治疗策略的疗效和安全性，希望这项研究能为EGFR T790M阳性NSCLC患者带来更多治疗选择，改善患者预后。

原始出处

Tan, L., Brown, C., Mersiades, A. et al. A Phase II trial of alternating osimertinib and gefitinib therapy in advanced EGFR-T790M positive non-small cell lung cancer: OSCILLATE. Nat Commun 15, 1823 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-46008-1.