抑制环氧化酶(COX)-1发挥抗血小板作用，如低剂量阿司匹林，是预防心血管疾病的重要策略。血栓素(TXA2)是一种由活化血小板释放的短寿命脂质介质，可促进血小板聚集和血管收缩，并参与多种病理生理过程，包括原发性止血、动脉粥样硬化进展和血栓形成、炎症和癌症。TXA2的酶促代谢及其稳定的水解产物TXB2产生稳定的终产物11-脱氢TXB2 (TXM)， TXM可在尿液中测量，可以反映TXA2的全身生物合成速率。尿11-脱氢TXB2 (U-TXM)是一种反映全身TXA2生物合成的稳定代谢物，慢性低剂量阿司匹林治疗，通过永久灭活血小板COX-1，可减少70%-80%的TXM排泄。因此，尿TXM (U-TXM)排泄是体内血小板活化的无创性指标。U-TXM排泄升高所反映的血小板活化增加与加速动脉粥样硬化的主要心血管危险因素(包括糖尿病)有关。

近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章，该研究旨在评估U-TXM是否与糖尿病患者未来发生严重血管事件或血管重建(SVE-R)、大出血或癌症的风险相关。

在ASCEND试验中，研究人员对5948名无心血管疾病的1型或2型糖尿病患者的U-TXM进行了预先随机分组，测量了阿司匹林或安慰剂。通过Cox回归研究6.6年随访期间log U-TXM与SVE-R (n=618)、大出血(n=206)和癌症(n=700)之间的关系，此外，研究人员将这些关联与阿司匹林随机化的效果进行了比较。

较高的U-TXM与年龄较大、女性、当前吸烟、2型糖尿病、体型较大、尿白蛋白/肌酐比值≥3mg /mmol和较高的肾小球滤过率相关。调整后，U-TXM与SVE-R和大出血有统计学上的显著相关性，但与癌症无关[log U-TXM每增加1个SD的风险比(95%置信区间):1.09(1.00-1.18)、1.16(1.01-1.34)和1.06(0.98-1.14)]。

由此可见，糖尿病患者U-TXM与SVE-R呈对数线性独立相关。这与血小板TXA2参与糖尿病动脉粥样硬化血栓形成是一致的。

原始出处：

Giovanna Petrucci,et al.Thromboxane biosynthesis and future events in diabetes: the ASCEND trial.European Heart Journal.2024.https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehad868/7612546