通过手动或（超声波）器械（或其组合）进行的初始非手术龈下器械（即第二步治疗）是牙周炎患者非常成功的治疗方法。平均而言，4个口袋中的3个可以实现浅探测口袋深度(PPD)。最近，世界牙周和种植周疾病和病症分类研讨会和EFP S3级临床实践指南明确了牙周治疗的目标。在部位水平上，袋闭合定义为PPD≤4mm且无探诊出血(BoP)，而在患者水平上，成功治疗的稳定牙周炎患者的特征是PPD≤4mm, PPD = 4mm伴BoP, 全口BoP < 10%。虽然这一目标很难在每个患者中实现，但已有研究表明，在长期支持性牙周护理(SPC)期间，达到这些临床终点的患者表现出疾病进展/复发率和牙周炎导致的牙齿脱落率降低。因此，在治疗的第二步中使用辅助产品(局部或全身使用)经常被讨论，目的是进一步提高袋闭合率，减少额外手术治疗的需要，提高治疗稳定型牙周炎患者的成功率。反过来，这不仅可以提高治疗的长期稳定性，减少牙齿脱落，还可以最大限度地降低患者的发病率和最终的治疗费用。在EFP S3级临床实践指南的框架内，对治疗第二步中局部递送的辅助剂(即宿主调节剂或抗菌剂)的各种选择和疗效进行了广泛的评估。最后建议仅局部应用缓释氯己定和抗生素可作为有效选择。

在这种情况下，就成本而言，关于局部应用辅助药物的“最佳”交付时间点的信息有限，即，它们是否应该在治疗的第二步期间应用，还是在残余/复发口袋重新器械治疗的第三或第四步期间应用。考虑到不必要使用任何辅助措施对患者、社会和/或可能的生物学影响，后一种方法将允许将其使用限制在那些部位，这些部位在初始龈下内固定后未愈合。最近的两项系统综述涵盖了辅助治疗牙周炎患者在SPC期间残留/复发袋的疗效。

具体而言，在局部给药的抗菌素中，缓释氯己定和四环素纤维排名最高，具有统计学和临床意义的额外PPD减少约0.6至0.7毫米，而其他辅助治疗方案(即抗菌素以外的治疗方案)的证据不足。

然而，另一种当地提供的辅助药物是透明质酸(HyA)，它既没有包括在上述任何系统评价中，也没有包括在EFP S3级临床实践指南中。近年来，各种含有不同浓度HyA的凝胶作为非手术机械龈下内固定的辅助手段进行了试验，其疗效甚至在几篇系统综述中得到总结。这些综述的结论具有很好的可比性，大多数纳入的临床试验报告了在PPD和BoP降低方面有利于HyA的积极效果。然而，在最初的研究中，应用模式和频率存在很大差异，所有的综述都强调需要进一步设计良好的随机对照临床试验(rct)，包括充分报告产品细节。在这种情况下，目前尚不清楚与单一应用相比，重复使用本地交付的辅助剂是否有利。然而，最近的两项随机对照试验评估了HyA的应用，特别是在残余/复发口袋。每项研究都测试了不同的HyA产品和使用频率;在其中一项研究中，HyA在龈下应用一次，而在另一项研究中，HyA在连续2次预约中在龈下应用，但两者都显示出赞成HyA应用的趋势。

因此，我们似乎有理由评估在常规SPC治疗牙周炎患者残留袋时，联合局部应用HyA，即患者在机械器械置入后在龈下进行HyA，并在龈上重复进行HyA，每天一次，持续3个月，是否有可能提高袋闭合率。

方法：慢性牙周炎患者(III期和IV期，B级和C级)近端间残留袋4例，随机分为实验组(HyA凝胶组)和对照组(生理盐水组)。龈下预备后，在龈下涂抹试验物质或对照物质，然后连续3个月每天在龈上涂抹，如果需要，在龈下预备3个月后进行第二次。每3个月记录一次临床和患者报告的结果参数，持续12个月。口袋闭合[探查口袋深度(PPD)≤4mm, PPD = 4mm时探查时无出血(BoP)]是主要结局参数。

实验部位（a）在第一次支持性牙周护理时接受超声装置（b）和/或手动器械（c）的标准再器械治疗，清创术后在龈下应用试验或安慰剂产品（在这种特殊情况下，为试验产品）（d–e）；患者在3、6、9和12个月后返回进行随访（f）

CONSORT流程图

基线时人群和实验部位的特征（患者和牙齿水平）

3个月和12个月后实验部位的特征（牙齿水平）

a）3个月随访和b）12个月随访（包括所有时间点的所有数据）时主要二分结果参数“实验场所的健康状况”的多变量混合效应逻辑回归分析结果。高于零的对数比值比表示继续患病的几率更高（即，PPD＞4 mm或PPD＝4 mm的BoP），而低于零的对数优势比则表示成功治疗的几率更大

3个月和12个月随访时主要二分结果参数“实验场所的健康状况”的多变量混合效应logistic回归分析结果；比值比高于1表示继续患病的比值更高（即，PPD＞4 mm或PPD＝4 mm的BoP）