导读

免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的治疗进展显著改善了癌症免疫疗法，特别是对于实体瘤，然而，持久的生存获益仍然仅限于少数患者。在最近的研究中，人们认识到肿瘤转移的器官会显著影响 ICB 的治疗结果。骨是肿瘤转移的常见部位，尤其对于乳腺癌、前列腺癌和肺癌而言。临床试验已将骨转移与接受 ICB 治疗的患者的不良临床结果联系起来，相对于未发生骨转移的患者，发生骨转移的患者，接受 ICB 治疗后，总生存率（OS）明显降低。最近的研究表明，骨外肿瘤和骨转移都可能改变骨骼的造血以有利于免疫耐受，从而将骨免疫相互作用的范围扩展到骨外部位。

2025年4月24日重庆新桥医院朱波教授团队在《Cancer Cell》杂志上发表了一篇题为“Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts”的文章，揭示了肿瘤发生骨转移后，骨转移灶中的破骨细胞分泌骨桥蛋白，骨桥蛋白运输到到骨外肿瘤灶，抑制肿瘤免疫微环境中的 T 细胞功能，产生 ICB 抵抗，促进肿瘤生长。当应用地舒单抗治疗时，可以逆转这一现象。本研究结果表明，产生 OPN 的破骨细胞是克服骨转移患者 ICB 耐药性可行的靶点，为骨转移治疗带来新的策略。(Cancer Cell. 2025 Jun 9;43(6):1093-1107.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2025.03.03)。