亮点总结

• 本研究首次系统性地分析了巴西骨质疏松症（OI）儿童和青少年的纵向体重、身高及BMI生长轨迹，涵盖从出生至19岁全龄段。

• 明确发现不同类型OI（I型、III型、IV型）患者的生长发育存在显著差异，尤其身高受损更为明显，而BMI在部分重型患者中甚至高于正常水平。

• 基于大型真实世界临床数据，首次构建了面向巴西人群的OI特异性生长曲线，为临床营养和生长评估提供量身定制的工具。

研究概述

骨质疏松症（Osteogenesis Imperfecta, OI）是一种罕见的遗传性结缔组织疾病，主要扰乱骨基质中胶原蛋白的正常合成，导致患者骨质脆弱，易发生骨折及骨骼变形。针对来自巴西一国家级参考中心的237名不同类型OI患者，研究团队利用反复测量的体重和身高数据，采用高级统计学模型（GAMLSS）构建了体重-年龄、身高-年龄及BMI-年龄的百分位数生长曲线，并与世界卫生组织（WHO）标准对比分析。

研究背景

OI的临床表现及生长模式受个体遗传类型和疾病严重程度影响显著。传统以健康儿童为参照的生长曲线，无法准确反映OI儿童的发育特点，且容易忽视与疾病伴随的营养和内分泌异常。既往研究主要基于欧美人群，且多不涵盖围新生儿及婴幼儿阶段。鉴于骨质疏松症患者身高普遍受限，家长和医师急需特定的成长监测工具，以便更敏感地识别生长异常和并发症，从而优化干预策略。

骨质疏松症分型主要依据Sillence标准：

• I型：轻型，无明显骨变形，生长障碍较轻。

• III型：严重型，骨骼显著变形，生长受限明显。

• IV型：中间型，表现介于I与III之间。

不过，此分类多依赖临床表现和放射学，无分子遗传诊断辅助。不同类型患者生长潜能和骨骼稳定程度差异较大，反映在身高、体重和BMI轨迹中的差异尤为明显。

研究方法

本研究为回顾性纵向队列设计，纳入2007年至2023年间，于巴西国立妇女儿童与青少年健康研究所Fernandes Figueira进行治疗的237名OI患者。收集了患者出生至19岁期间的所有可用体重和身高测量数据，总计2370条测量记录。排除了合并影响生长的其他疾病、无确切OI分型及缺失关键数据者。具体测量遵循医院标准操作程序，由训练有素的专业人员执行。

统计分析核心采用广义加性模型（GAMLSS）构建分性别和分OI类型的生长曲线。为了探讨影响生长的变量，利用线性混合效应模型（LME）评估性别、肤色、OI类型、双膦酸盐药物（pamidronate、alendronate）使用及支架植入与体重、身高变化的相关性。最终产出与WHO标准生长曲线的对比图表。

研究结果

影响生长的因素

• 性别、肤色及alendronate使用情况对体重和身高轨迹无显著影响。

• OI类型显著影响体重和身高，III型、IV型的生长水平远低于I型。

• 使用pamidronate与植入骨支架患者多为重型OI，体重和身高较低，推测相关治疗反映疾病严重程度。

生长曲线解析

• OI I型(轻型)：体重和身高沿WHO标准方向增长，但整体水平持续低于WHO曲线大约15百分位，显示一定程度身材偏矮，男女均表现明显（见Fig 3）。BMI轨迹与健康儿童相仿，表现更稳定。

• OI III型(重型)：体重与身高严重落后于正常标准，身高曲线几乎均低于WHO第3百分位，中度以上矮小明显（见Fig 4）。体重虽较低但身高受损更为突出，导致BMI反而偏高，提示相对肥胖风险。

• OI IV型(中间型)：体重轨迹接近健康儿童但仍显不足，尤其是女性。身高表现中等偏低，生长速度延迟且青春期延长，BMI略高于正常（见Fig 5）。

图：OI I型体重、身高及BMI与WHO对比曲线

图：OI III型体重、身高及BMI与WHO对比曲线

图：OI IV型体重、身高及BMI与WHO对比曲线

讨论

本研究清晰描绘了不同OI类型患者在巴西人群中的生长特点，强调了使用传统健康儿童生长曲线评估的局限性。OI轻型患者虽然表现近似正常，但最终身高低于同龄健康儿童，生长速度减缓而青春期生长发育亦受限。中重型患者的身高阻滞尤为显著，体重下降幅度相对较轻，导致BMI升高，可能反映出骨骼变形限制活动和肌肉量下降导致的肥胖趋势。

与欧美相关研究对比，本研究补充了围新生儿和婴幼儿早期阶段的数据，提供更完整的全龄段生长曲线。研究发现采用pamidronate等双膦酸盐治疗及骨支架手术多见于重型OI患者，影响生长参数，反映了疾病严重程度而非治疗本身导致发育下降。此外，生长曲线的国家和种族差异提示需要根据本土人群特点制定特定工具，以便临床上更准确判断病程和治疗效果。

面对OI的复杂临床表现，建立OI特异性生长标准对于早期发现生长异常、营养不足或合并症具有重要意义，帮助临床医生制定更具个体化的营养干预和康复方案。同时，该曲线亦为今后评估新疗法（如基因治疗、骨骼生长因子等）提供基线参考。

原始出处

Pereira et al. Growth trajectories of children and adolescents with osteogenesis imperfecta in a reference center in Rio de Janeiro, Brazil, BMC Pediatrics, 2025, 25:475. DOI: https://doi.org/10.1186/s12887-025-05838-8.