导读

成功的免疫治疗依赖于肿瘤内免疫和全身免疫，但这对大多数癌症患者仍尚未实现。表达PD-1和TCF1的祖细胞耗竭CD8+ T细胞（Tpex）已经成为了ICB反应的关键决定因素。然而，在由缺氧和其他免疫抑制因子组成的实体肿瘤TME中，CD8+ T细胞从早期分化到衰竭晚期的时间动力学、机制基础和功能意义尚不清楚。2024年12月26日，新加坡科技局基因组研究院于强团队在Cancer Cell 上发表了题为：Targeting P4HA1 promotes CD8 T cell progenitor expansion towards immune memory and systemic antitumor immunity 的研究论文。该研究发现了编码脯氨酸4-羟化酶1的P4HA1可作为CD8+ T细胞分化的关键调控因子，为实体肿瘤的系统免疫治疗提供了一个T细胞定向的靶点（Cancer Cell. 2025 Feb 10;43(2):213-231.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2024.12.001）。