肾细胞癌（RCC）包含一系列多样的恶性肿瘤，约占全球癌症诊断和癌症相关死亡的2%。RCC的发病率在发达国家和中国均呈上升趋势。约30%新诊断的RCC患者呈现转移性疾病，而20%~50%最初接受局部RCC治疗的患者最终会进展为转移性疾病。转移性肾细胞癌（mRCC）患者的5年生存率低于20%。

免疫检查点抑制剂（ICIs）的引入以及免疫治疗和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的联合应用彻底改变了mRCC的管理方式。包含免疫治疗药物和TKIs的联合方案已成为mRCC患者的主要治疗方法。Keynote-426试验显示，在晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的一线治疗中，培美曲塞联合阿昔替尼在5年随访中，相较于舒尼替尼，在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）方面均表现出持续优势。同样，CLEAR试验研究了培美曲塞联合乐伐替尼的疗效，报告称联合治疗组的中位PFS为23.9个月，而舒尼替尼单药治疗组的中位PFS为9.2个月，试验对象为晚期RCC患者。

然而，RCC是一组具有不同组织学特征的疾病，每种亚型都具有独特的生物学特性和治疗反应。虽然占所有RCC病例70%~75%的ccRCC对免疫治疗表现出响应，但其他非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）亚型通常表现为侵袭性行为，并且通常对大多数全身治疗方案耐药。此外，联合免疫治疗在mRCC中的真实世界治疗效果尚需进一步探索。替雷利珠单抗对PD-1具有高度倾向性和选择性结合能力，在中国小队列RCC患者中显示出良好的疗效。然而，关于替雷利珠单抗在mRCC患者中的疗效数据有限。

近日，来自中山大学肿瘤防治中心的董培、危文素等研究人员评估了替雷利珠单抗联合TKI对mRCC患者的有效性和安全性。特别地，研究人员还对nccRCC亚组进行了分析。

 

 

研究人员收集了2019年3月至2023年2月期间接受一线TKI单药治疗或替雷利珠单抗联合TKI治疗的mRCC患者的人口统计学和临床病理数据。该研究的结局指标包括ORR、中位无进展生存期（mPFS）。此外研究人员记录了患者的基线特征和不良事件（AEs）。

结果显示，共136例患者纳入分析，中位年龄为57岁。其中，72.1%为男性，78.8%为中/高风险疾病。对于总体人群，联合治疗组（n=61）的mPFS长于TKI单药治疗组（n=75），（15.9 vs. 6.2个月，P<0.001），且ORR有所提高（44.3% vs. 18.7%，P=0.001）。在非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）亚组（n=39）中，联合治疗组（n=20）的PFS（11.9 vs. 4.6个月，P<0.001）和ORR（40.0% vs. 10.5%，P=0.006）均优于TKI单药治疗组（n=19）。两组间≥3级治疗相关AEs的发生率相当（47.54% vs. 40.00%）。

 

接受TKI或TKI联合替雷利珠单抗治疗的患者中出现的不良事件

总而言之，该研究的数据表明，替雷利珠单抗联合TKI作为ccRCC和nccRCC的一线治疗具有令人鼓舞的疗效和安全性。

原始出处：

Zhong X, Huang T, Peng Y, Wei W, Zhang Z, Han H, Dong P. Clinical effectiveness and safety of tislelizumab plus TKI as first-line therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC): a single-center retrospective study. World J Urol. 2025 Feb 4;43(1):99. doi: 10.1007/s00345-025-05443-5. PMID: 39903308.