导读

白细胞介素-2 (IL-2)是40多年前在活化T细胞的上清液中发现的一种多效细胞因子，参与免疫反应的调节。它是效应T细胞扩增和分化以及由调节性T细胞诱导的外周耐受性所必需的。

大剂量IL-2治疗是FDA批准的首个用于肾细胞癌和黑色素瘤的免疫疗法，尽管在小部分患者中实现了单药完全缓解和持久反应，但是其治疗潜力因其半衰期短和严重的血管毒性而受到临床限制。

为了克服IL-2的毒性，以充分发挥其对患者的治疗潜力，一些新的工程策略IL-2正在开发中,基于IL-2的癌症免疫治疗已经成为临床和实验研究的新兴领域。此外，在临床前肿瘤模型中，IL-2联合PD-1/L1通路阻断显示出比单药治疗显著提高的抗肿瘤疗效。

本文综述了IL-2及其受体的生物学特性，以及其在癌症患者中的疗效和治疗限制毒性的相关机制。本综述还详细的列举了一系列工程化改造的IL-2的抗肿瘤机制，治疗的优势以及相关临床研究的结果，并探讨了这些新型IL-2与其他治疗方式(如免疫检查点抑制剂治疗、过继细胞免疫治疗)联合治疗的可行性（Front Immunol. 2024 Jul 24:15:1433989. doi: 10.3389/fimmu.2024.1433989）。