编者按：2024年12月7日~12月10日，美国血液学年会（ASH）在美国圣地亚哥隆重举行，作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，每年吸引着成千上万名来自世界各地的专家学者，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。「医悦汇」分享入选的6项Late Breaking Abstract（LBA），本期分享《对于高复发风险较患者，使用减量vs全剂量口服抗凝剂延长治疗VTE》，以飨读者。

背景

静脉血栓栓塞症是一种常见且可能致命的疾病。在最初的3个月抗凝治疗之后，将抗凝治疗延长至12或24个月可以至少降低高危复发风险患者80%的复发风险，但这种益处在停止抗凝治疗后会丧失。因此，指南推荐这类患者进行无限期抗凝。然而，持续的抗凝治疗会使患者面临线性增加的出血风险，预计最终会超过停止抗凝治疗后复发性静脉血栓栓塞症的风险。

为了解决这一问题，低剂量抗凝治疗可能在保持预防复发性静脉血栓栓塞症相似疗效的同时降低出血风险。在EINSTEIN-CHOICE和AMPLIFY-EXT研究中，延长低剂量抗凝治疗似乎与全剂量一样有效且更安全。然而，由于包含了安慰剂或阿司匹林对照组，这两项研究纳入的都是在医生不确定是否继续抗凝治疗的患者。因此，缺乏推荐低剂量而非全剂量抗凝治疗的有力证据。

方法

“低剂量与全剂量直接口服抗凝剂在未诱发静脉血栓栓塞症后的应用（RENOVE）”试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03285438）是一项学术性、多中心、前瞻性、随机、开放、终点盲法（PROBE）试验。

在本研究中，我们通过分层序贯测试比较了在最初治疗6至24个月后，对高危复发的静脉血栓栓塞症患者延长低剂量与全剂量直接口服抗凝剂的抗凝治疗。主要结果是复发性症状性静脉血栓栓塞症（非劣效假设）。关键次要结果包括临床相关出血和复发性静脉血栓栓塞症与临床相关出血的复合结果（优效性假设）。关键事件由独立委员会裁定，该委员会对治疗分配不知情。

结果

在36个月的中位随访期间，低剂量组1383名患者中有19名发生复发性静脉血栓栓塞症，全剂量组1385名患者中有15名发生（5年累积发生率分别为2.2%；95%置信区间[CI]，1.1至3.3与1.8%；95% CI，0.8至2.7；风险比，1.32；95% CI，0.67至2.60；非劣效性P=0.23）。临床相关出血在低剂量组和全剂量组分别发生在96名和154名患者中（5年累积发生率分别为9.9%；95% CI，7.7至12.1与15.2%；95% CI，12.8至17.6）。复合结果在低剂量组和全剂量组分别发生在113名和166名患者中（5年累积发生率分别为11.8%；95% CI，9.4至14.3与16.5%；95% CI，14.0至19.0）。全因死亡在低剂量组35名（4.3%）和全剂量组54名（6.1%）患者中发生。

结论

在需要延长抗凝治疗的静脉血栓栓塞症患者中，低剂量与全剂量直接抗凝剂预防复发性静脉血栓栓塞症的非劣效性未能得到证明。在低剂量组中，临床相关出血和复发性静脉血栓栓塞症或临床相关出血的复合结果低于全剂量组，并且似乎没有被增加的死亡风险或动脉血栓栓塞事件风险所抵消。