论坛导读：新发每日持续性头痛（NDPH）是一种独特的原发性头痛，头痛从某一天开始，但随后不缓解，患者总能确定头痛开始的确切日期。虽然有些患者报告了一些头痛发生之前的触发因素，但目前尚未显示存在明显因果关系的NDPH触发因素，且其病理生理学仍不明确。临床上会误诊为NDPH的原发性和继发性头痛很多。仔细记录病史对于缩小鉴别诊断的范围至关重要，要特别注意经典的危险信号和病史。

新发每日持续头痛（new daily persistent headache，NDPH）是一种特殊类型的慢性每日头痛，最早由Vanast于1986年描述，他称之为良性每日持续头痛综合征，认为是一种“良性或自限性”头痛。然而其后的研究发现，NDPH可能是最难以治疗的原发性头痛之一。在慢性每日头痛中，NDPH具有独特的特点，许多患者往往在多年后仍然能明确回忆起头痛始发日期，尽管接受积极治疗，头痛依然迁延不愈数年甚至数十年。

NDPH是影响全球4%人口的慢性日常头痛(CDH)之一，并且是一个主要的健康问题。NDPH在儿童人群中比成人人群中更为普遍，在儿童人口中占CDH的35%，在成人人口中占2.5-10.8%。目前根据国内头痛门诊资料统计，NDPH患者比例占头痛患者14.9%，而其中部分患者难以用慢性偏头痛、慢性紧张性头痛及药物过度使用性头痛解释，需考虑NDPH。荟萃分析显示在儿童人群中慢性偏头痛和NDPH之间存在显著的表型重叠，但最近的多项研究得出了关于头痛和儿童NDPH过度用药重叠的相互矛盾的结论。

NDPH的病理生理学知之甚少，各种假说假设慢性中枢神经系统炎症、细胞因子产生和持续的神经胶质活化是对突发事件的响应。与健康受试者相比，情绪障碍在NDPH更为普遍。NDPH的发病机制至今尚不明确，可能与持续的中枢神经系统炎症继发的炎性因子刺激相关。其可能继发于感染（尤其以病毒感染为主，目前已被确定与NDPH相关的病毒有EB病毒、单纯疱疹病毒及巨细胞病毒）、生活压力、颅外手术及颈部活动过度等。最近的研究表明表层白质的结构异常和右侧海马和左侧尾状核等区域之间的神经通路投射，以及右侧额上回和右侧海马之间的形态学相似性变化，构成了NDPH的病理特征。决策树回归证明了这些结构变化和临床评分之间的相关性。

虽然NDPH最初在1986年被描述为一种良性且通常自限性的头痛综合征，但后来的论文揭示了其难治性。它被列入ICHD新协议“其他原发性头痛”中，要求头痛在发病3天内变为日常性，持续3个月以上，并具有最类似于紧张型头痛(TTH)的特征。尽管如此，2009年一项基于临床的儿科研究发现，尽管大多数发作类似于TTH，但很大一部分NDPH患者有频繁的偏头痛症状。2017年，专家对ICHD-3β的意见指出，NDPH在青少年中非常常见，但往往被低估和低估，并指出NDPH和偏头痛之间的表型相似性应在ICHD-3中注意到。

ICHD--3将NDPH定义为持续头痛，其“发作明显且记忆清晰，疼痛在24小时内变得持续和持续”超过3个月，且无法通过其他诊断得到更好的解释。在 ICHD-2 中，NDPH 特点类似于慢性紧张型头痛，然而在 ICHD-3 中，NDPH 可以偏头痛样，也可以紧张型头痛样。ICHD-3）认为 NDPH 不应存在起病前既有头痛频率的增加，也不应存在有药物过度使用导致的头痛恶化。

NDPH 诊断标准（ICHD-3）

• A. 符合标准 B 和 C 的持续性头痛

• B. 起病被明确、清晰地记得，24 h 内疼痛变成持续和无间断

• C. 头痛 ＞3 个月

• D. 没有另一个 ICHD-3 的头痛疾患诊断能更好地解释

对于怀疑为 NDPH 的病人首先应做颅脑 MRI 平扫加增强，MRV 以及头颈部 MRA（如果病人出现霹雳样头痛）。实验室检查应包括红细胞沉降率、狼疮抗体、莱姆病检查、病毒滴度测定（EB 病毒 IgM 和 IgG 抗体、HH6、细小病毒、巨细胞病毒）、VDRL、甲状腺功能、全血细胞计数、血清化学。对于难治性病人，如果上述检查均为阴性，应考虑行腰椎穿刺检查。

临床描述表明至少有两种NDPH亚型：一种是自限型，通常在几个月到几年内消失，无需任何治疗；另一种是难治型，对治疗有抵抗力，可持续数年。NDPH是一种具有挑战性且研究不足的原发性头痛疾病，目前NDPH 缺乏特异性治疗方法。尚无基于临床随机对照试验的NDPH 治疗指南，需要进一步的研究来更好地了解发病机制，并确定更有效的药物和非药物治疗策略。在临床上常用治疗偏头痛的药物来治疗——尽管两者并非同一种疾病，且治疗效果也缺乏临床证据。并且有时即使积极的药物治疗通常也会无效或仅部分有效。因此，NDPH患者容易出现过度使用药物的情况。

新的治疗选择包括降钙素基因相关肽(CGRP)单克隆抗体可能会有效。rTMS已被证明可改善与轻度创伤性脑损伤相关的慢性日常头痛和持续性头痛。rTMS可能有利于预防对包括CGRP单克隆抗体在内的药物难治的持续性创伤后头痛患者。然而，需要进一步的对照研究来评估rTMS在NDPH和其他持续性慢性头痛中的作用。

参考文献

Zhang D, et al. Morphological similarity and white matter structural mapping of new daily persistent headache: a structural connectivity and tract-specific study. J Headache Pain. 2024 Nov 4;25(1):191. doi: 10.1186/s10194-024-01899-9. 

Robbins MS, et al. Clinical and prognostic subforms of new daily-persistent headache. Neurology. 2010 Apr 27;74(17):1358-64. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181dad5de

Vaninetti M, et al. fMRI findings in MTBI patients with headaches following rTMS. Sci Rep. 2021 May 5;11(1):9573. doi: 10.1038/s41598-021-89118-2. 

Yamani N, Olesen J. New daily persistent headache: a systematic review on an enigmatic disorder. J Headache Pain. 2019 Jul 15;20(1):80. doi: 10.1186/s10194-019-1022-z. 

Kalika P, Monteith TS. New Daily Persistent Headache in the Pediatric and Adolescent Population: An Updated Review. Life (Basel). 2024 Jun 3;14(6):724. doi: 10.3390/life14060724. 

Özge A, et al. Experts' opinion about the primary headache diagnostic criteria of the ICHD-3rd edition beta in children and adolescents. J Headache Pain. 2017 Nov 23;18(1):109. doi: 10.1186/s10194-017-0818-y.