目前，针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的免疫检查点抑制剂（ICI）联合铂类化疗已成为无靶点突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案，然而，这些联合方案的长期生存数据仍然有限，难以全面评估其长期疗效。卡瑞利珠单抗是一种针对PD-1的人源化单克隆抗体，在CameL III期研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗显著改善了无EGFR/ALK突变的晚期非鳞状NSCLC患者的无进展生存期（PFS），该研究旨在报告CameL研究的5年随访结果，评估卡瑞利珠单抗联合化疗对OS、PFS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）的影响，并评估安全性。

方法

该研究是一项随机、开放标签、多中心、III期研究，在中国52个研究中心进行，共入组412例患者，纳入患者年龄18-70岁，经组织学或细胞学证实为IIIB-IV期非鳞状NSCLC，无既往抗肿瘤系统治疗史，ECOG体能状态评分为0或1，无未经治疗的脑转移，患者以1:1的比例随机分配至卡瑞利珠单抗联合化疗组或化疗组，并根据性别和吸烟史进行分层。卡瑞利珠单抗联合化疗组：卡瑞利珠单抗 200 mg + 卡铂 (AUC 5 mg/mL/min) + 培美曲塞 500 mg/m2，每3周一次，共4-6周期。维持治疗：卡瑞利珠单抗联合培美曲塞或单药培美曲塞。化疗组：卡铂 + 培美曲塞，每3周一次，共4-6周期。维持治疗：单药培美曲塞。主要终点为OS、PFS（独立审查委员会评估），次要终点为研究者评估的PFS、ORR、DoR和安全性。

研究结果

总体人群5年疗效OS：卡瑞利珠单抗联合化疗组的OS显著优于化疗组，HR为0.74 (95% CI 0.58-0.93; 单侧 p=0.0043)。5年OS率为31.2% vs 19.3%。PFS：卡瑞利珠单抗联合化疗组的PFS显著优于化疗组，HR为0.55 (95% CI 0.44-0.68; p<0.0001)。5年PFS率为16.1% vs 3.0%。ORR：卡瑞利珠单抗联合化疗组的ORR显著高于化疗组，55.1% vs 32.9% (p<0.0001)。DoR：卡瑞利珠单抗联合化疗组的DoR更长，中位DoR为15.5个月 vs 10.3个月 (HR 0.58; p=0.0010)。5年DoR率为21.3% vs 0%。

完成2年卡瑞利珠单抗治疗患者的5年疗效OS：中位OS未达到 (95% CI 63.5个月至未达到)，5年OS率为84.3%。PFS：中位PFS为60.9个月 (95% CI 34.8个月至未达到)，5年PFS率为57.3%。ORR：97.0% (32/33; 95% CI 84.2%至99.9%)。DoR：中位DoR为59.6个月 (95% CI 31.3个月至未达到)，5年DoR率为46.5% (95% CI 24.9%至65.6%)。

安全性分析

两组患者均出现TRAEs，卡瑞利珠单抗联合化疗组的发生率为99.5%，化疗组为96.1%。两组患者≥3级TRAEs的发生率分别为71.2%和49.3%。最常见≥3级TRAEs包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、贫血和血小板计数减少。两组患者严重TRAEs的发生率分别为38.0%和13.0%。最常见严重TRAEs为血小板计数减少、骨髓抑制和肝功能异常。两组分别有6例和3例死亡事件被认为与TRAEs相关。

结论

卡瑞利珠单抗联合化疗显著改善了无EGFR/ALK突变的晚期非鳞状NSCLC患者的OS、PFS、ORR和DoR，显示出长期和持久的临床获益，卡瑞利珠单抗联合化疗的安全性可控，未出现新的安全性信号，与既往报告一致，该研究结果进一步支持卡瑞利珠单抗联合化疗作为无EGFR/ALK突变的晚期非鳞状NSCLC患者的一线标准治疗方案，未来需要进一步研究生物标志物以预测卡瑞利珠单抗联合化疗的疗效和毒性，从而实现精准治疗。

 

原始出处

Zhou C, et al. 2024. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed as first-line therapy for advanced non-squamous non-small-cell lung cancer: 5-year outcomes of the CameL randomized phase 3 study. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 12:e009240.