卵巢复苏,现实还是神话?

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卵巢衰老是随着年龄的增长而发生的一个真实存在的生理过程,导致了卵子过早耗竭。POI在未满40周岁的妇女中发生率为1%,继发性闭经妇女的发生率约为4%~8%,原发性闭经妇女的发生率约为10%~28%。POI的患病率在中低人口发展指数的国家较高。我们分析了1000名40岁以下的不孕患者。110例患者AFC小于2,并选择了卵子赠卵计划。在我们的分析中,4%的病例由于未能取到卵子而取消周期。卵巢皮质中存在卵原干细胞(OSCs),暗示了在生育力低下的妇女中采用治疗性刺激治疗可能促使出生后的卵泡发生,如果为OSCs提供健康的环境,卵巢衰老或功能不全或许可以逆转。卵巢复苏疗法是一种新的创新方法,可以提高这类患者的生育能力。它通常使用富血小板血浆(PRP)或干细胞疗法进行。使用干细胞进行的卵巢复苏治疗也被称为卵巢自体干细胞移植(ASCOT)。PRP具有治疗效果好、成本低、易于分离和自体性质等优点。但也存在一些不足,如疗效不确定,作用机制缺乏了解,缺乏RCT /基础研究等。

我们对体细胞中由血小板细胞因子组织的再生过程知之甚少。PRP输注可能仅适用于某些卵巢疾病。围绝经期妇女和被认为是POR的妇女从治疗中获益最多,比POI和绝经期患者获益更多。血小板细胞因子是附着于细胞膜受体而不是细胞核的配体。迄今为止,在任何临床背景下均未观察到致肿瘤活性的病例。进一步的保证来自PRP对于其他组织疾病的治疗中,在这些治疗中,PRP加速了健康细胞的生长而不引发组织恶变。

有13项注册临床试验研究了PRP对卵巢复苏的影响。这些试验中很少描述纳入的适当的PRP对照。只有在充分对照试验中,基于对机制详细理解,我们才能阐明PRP治疗在卵巢复苏和卵泡生成中的血小板介导效应。PRP卵巢注射安全、有效,是一种自然的治疗方法,或许可帮助卵巢功能早衰妇女生育自己的孩子。

干细胞治疗在再生医学领域引起了人们的关注,并正在迅速发展。许多最近的研究已经应用干细胞疗法来治疗生殖系统疾病;然而,数据还没有但关于这种疗法是否增加了疗效,目前尚无相关数据报道。很明显,干细胞疗法在治疗POI方面具有潜力。干细胞及其外来体,包括miRNA等内容物,在增强和恢复卵巢功能的各个方面,如卵泡生成、GC凋亡率、血管形成和遗传稳定性方面显示出积极的作用。在NIH数据库中的10项临床试验中,只有4项已经完成;其余地在持续进行中,招募和/或正在进行。研究对象是按照严格的标准挑选的。虽然目前有多项使用干细胞疗法治疗POI的临床试验正在积极进行中,但每个国家都有来自伦理和临床问题的限制。干细胞疗法治疗POI的潜力仍需要进一步的研究和临床结果。

参考文献:

K Jain, M Jain, O-060 Ovarian rejuvenation - fact or fiction?, Human Reproduction, Volume 39, Issue Supplement_1, July 2024, deae108.062, https://doi.org/10.1093/humrep/deae108.062

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