2024年即将过去，医学界取得了不少的突破和进展。内分泌领域的司美格鲁肽、替尔泊肽等兼具减重、降糖等多方面疗效的药物引发广泛关注；肝脏疾病方面，美国FDA批准了首个用于治疗非酒精性脂肪性肝病的药物；心血管领域，多款siRNA疗法为高血压、高血脂患者带来了新选择。迈向2025年，有哪些新的医疗技术或创新将产生，为临床医学治疗提供切实可行的解决方案？
近日，《自然-医学》（Nature Medicine）发表的年度盘点系列文章，来自哈佛医学院、牛津大学、妙佑医疗等机构的全球知名科学家，预测了有望在2025年塑造医学新局面的11项重磅研究，涵盖了乳腺癌筛查、基因编辑、自闭症干预等多个疾病或医学技术领域。
截图来源：Nature Medicine
1、朊病毒病的基因药物
朊病毒病是由朊病毒引起的导致人类和哺乳动物中枢神经系统退化性疾病，人朊病毒病包括克-雅病、库鲁病等，动物疾病包括牛海绵状脑病（俗称“疯牛病”）、羊瘙痒症等。每6000人中就有1人因朊病毒疾病死亡，因此朊病毒病并不罕见。
来自美国麻省理工学院和哈佛医学院布罗德研究所的Sonia Vallabh教授团队，发起了一项评估对朊病毒疾病鞘内注射ION-717的安全性、耐受性和药代动力学的研究。ION-717是一种反义寡核苷酸，研发目的是抑制朊病毒蛋白的产生。目前，全球已有16个临床医学中心正在开展ION-717相关试验，第一批研究数据有望在2025年披露。Sonia Vallabh教授表示：“我们正在为神经退行性疾病的早期治疗而努力，若能越早开始早期治疗，就越能保护患者的大脑功能”。
2、镰状细胞疾病的碱基编辑，有望造福广大血液病患者
既往碱基编辑在离体试验和体内试验均获得了成功，因此来自哈佛大学的David Liu教授团队主导开展了“首个”针对造血干细胞的碱基编辑临床试验。若该试验能获得成功，将有望造福广大血液病患者，因为人体内所有的血细胞，包括免疫细胞，均来源于造血干细胞。
这项名为BEACON的研究是一项开放标签、单臂、多中心的1/2期研究，目的是评估自体碱基编辑的CD34+造血干细胞和祖细胞（BEAM-101）在严重镰状细胞疾病患者中应用的安全性和有效性。经过碱基编辑的造血干细胞理论上将增加胎儿血红蛋白水平，并改善患儿临床症状。David Liu教授表示：“我希望临床碱基编辑能在造血干细胞中发挥作用，因为据我所知另外三项碱基编辑相关临床试验已获得了积极的临床结果”。
3、个体化筛查乳腺癌
目前，临床对于乳腺癌的筛查主要基于年龄，大多数国家指南建议从50岁开始筛查乳腺癌。但这种筛查方式存在一定局限性，仅能够将乳腺癌死亡率降低20%左右，却增加了不必要的诊断和治疗。考虑到尽管每位女性都存在罹患乳腺癌的风险，风险大小与遗传、生活方式、环境暴露等息息相关，因此采用更为个体化的方式调整筛查的年龄和频率，让高风险女性接受更为频繁的筛查，低风险女性减少不必要的乳房X线检查是更为合理的。
法国Gustave Roussy研究所的Suzette Delaloge教授团队领衔了MyPeBS试验，据Suzette Delaloge教授介绍，这是目前同类研究中规模最大的一项全球性试验，纳入全球6个国家的超5.3万女性，比较遵循当前标准乳腺癌筛查和基于发病风险的个体化筛查策略的女性，随访第4年后乳腺癌发病率情况。Suzette Delaloge教授表示：“如果研究结果证实个体化筛查效果与标准筛查一致，甚至优于标准筛查，那么将有望彻底改变乳腺癌预防策略。我们希望这种方式能改善乳腺癌高风险女性的临床结局，同时也能最大限度地降低对低风险女性的不必要伤害”。
4、精准营养支持
食物和饮食对不同人的作用存在较大差异。既往饮食相关指南建议的制定，来源于传统饮食干预的研究结果，这些研究通常纳入的人群比较有限，因此饮食指南建议可能忽略了从饮食中获益特别大或特别小的人群。美国国立卫生研究所资助了一项精准健康营养项目，目的是尽可能地了解哪些因素造成人们对于相同食物的不同反应。
来自易斯安那州立大学的Leanne Redman教授领衔了这项研究，该研究纳入了8000多例成人参与者，设定的排除标准较少，旨在扩大当前营养指南的覆盖范围，以指导更多人群。研究人员在详细记录了个体的日常饮食、遗传信息、体内微生物组、生活习惯、医疗史和健康史对个人饮食的影响后，利用机器学习和统计模型来确定与饮食选择最相关的个人特征，并预测哪些食物和饮食模式对个体更有益。这项研究的所有数据收集工作预计在2026年夏季结束，研究人员预期能够在2025年公布首批数据相关结果。
5、前列腺癌的核药
自美国FDA批准Lu177-PSMA-617疗法用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（已接受雄激素受体信号通路抑制剂和紫杉烷类化疗的）以来，在前列腺癌治疗模式中探索Lu-177的作用开始为科学界所关注。事实上，使用Lu-177作为PSMA的治疗，这一想法早在15年前就被提出，但直到最近这一想法才有了比较实质性的进展，且已有几项临床研究正在进行中，如PSMAfore试验和PSMAddition试验。
此前，美国妙佑医疗的Oliver Sartor教授已在2023年欧洲肿瘤学会年会上介绍了PSMAfore试验，结果显示Lu177-PSMA-617可显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。目前Lu177-PSMA-617的扩展适应证申请已递交美国FDA，美国FDA预计将在2025年公布审批结果。PSMAddition试验则比较了Lu177-PSMA-617与标准疗法在PSMA阳性转移性前列腺癌患者中的疗效，这些患者均未经治疗或仅接受最低限度治疗。若Lu177-PSMA-617的扩展适应证能成功通过审批，将有望改变全球数十万前列腺癌患者的现在有治疗策略。
6、自闭症儿童的学习游戏
自闭症儿童在社交和兴趣爱好方面能力有限。美国斯坦福大学Dennis P. Wall教授团队设计了一款游戏，适用于广泛自闭症儿童，为他们提供有效治疗，增加社交中的目光接触、动机和注意力，并减少兴趣缺失的焦虑感受。这款游戏在孩子及其照顾者中建立了社会“关系”，有望减少照顾者心理压力，同时消除患儿与社会融合不畅出现的负面影响。通过游戏过程中产生的数据，研究人员可用于搭建和训练能够理解自闭症患者的人工智能工具，并不断增加患儿的参与度。目前，这项研究正在招募年龄2~8岁的自闭症儿童。
7、聊天机器人帮助筛查宫颈癌
Farida Selmouni教授来自法国里昂国际癌症研究所，她的团队在开展一项对年龄30~65岁女性的宫颈癌筛查研究中遇到了一些困难，该研究需要这些女性自我进行人乳头瘤病毒（HPV）采样，但仅有不到20%的人愿意完成这项操作。
为了解决这个问题，Farida Selmouni教授团队开发了一款聊天机器人，通过手机上APP，参与者即可获得相关宫颈癌的信息。研究人员在此之前已对参与者开展定性研究，了解他们的需求后设计了该聊天机器人。从结果来看，参与者对这款聊天机器人非常满意，因为她们的问题基本都能得到快速解答。目前，研究团队正在开展的一项评估聊天机器人对于改善基于HPV检测的宫颈癌女性筛查影响的随机对照研究，预计研究在2025年结束。
8、评估青少年心理健康的工具包
正在进行的mSELY研究希望了解数字干预措施，是否有助于解决青少年心理健康问题。因此，美国纽约大学的Keng‑Yen Huang教授团队开发了可评估青少年心理健康的工具包，可以帮助青少年与同伴间建立联系，也能够评估和管理他们的心理健康需求。研究人员会将相关数据返回给青少年，让他们对自己有更清晰的认识。Keng‑Yen Huang教授表示：“我们希望为青少年及其父母提供的数字干预措施工具能强调一个事实，那就是父母需要与孩子进行开放式沟通交流”。
9、大麻二酚用于预防精神病
Philip McGuire是牛津大学精神病学教授，他主导了一项探索使用大麻二酚用于早期精神病的分层治疗研究（STEP）。STEP研究包含3项临床试验，在全球11个国家的30家医疗中心开展，计划对约1000例精神病患者使用大麻二酚治疗，利用磁共振成像等技术来阐明大麻二酚的作用，以及探索预测治疗成功的生物标记物。每项试验均涵盖不同病情阶段的精神病患者，分别为1）精神病高风险患者，目的是了解大麻二酚能否阻止患者病情进展；2）近期罹患精神病患者；3）治疗耐药患者。Philip McGuire教授表示，他们预计在2025年获得关于大麻二酚治疗精神病的首个安全性和耐受性结果。
10、冷却屋顶以预防与炎热相关的疾病
德国海德堡大学的Aditi Bunker教授团队正在全球各地开展试验，以了解更多应对各种气候变化的干预措施。他们的研究之一就是使用高反射性屋顶涂层材料，通过反射太阳辐射和阻止热量传导，让屋顶变得“凉爽”，从而降低室内温度。通过这种简单的方式，就有望减少炎热相关疾病的发生和患者死亡。
最近他们在西非开展的一项冷却屋顶研究刚结束，数据结果正在分析中。这项研究目的是了解冷却屋顶与改善人类健康之间是否存在因果关系、热量是如何影响人类健康的以及是否应该推广这项干预措施。
11、气候变化对营养的影响
德国波恩大学的Ina Danquah教授团队正在开展ALIMUS研究，这项多中心随机对照试验的目的是希望解决气候变化对营养的影响作用。由于气候变化，以玉米、小麦和高粱为主食的国家和地区可能受到影响，因为这些农作物的铁、锌、硒和蛋白质等营养素水平可能所有下降。研究团队希望探索将家庭园艺和营养支持进行结合，通过鼓励当地居民在离家近的地方种植蔬菜和水果，来增加日常饮食的多样性，以抵消主要农作物营养素流失的影响，再通过儿童的年龄、身高评分来评估当地人营养状况。这项研究与2020年开始，目前已进入最后研究阶段，结果将于2025年中公布。
参考资料
[1]Webster, P., Healey, N. Eleven clinical trials that will shape medicine in 2025. Nat Med 30, 3384–3388 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03383-y