45岁的张先生最近被朋友笑称“幸福肥”。他也发现自己脸部和手脚有些浮肿，尤其是早上起床后最明显。起初，他以为是吃得太好、运动不足导致的，但接下来的几个月，他开始感到疲乏无力，体重却莫名下降了5公斤。

更奇怪的是，他的鼻塞和耳鸣症状逐渐加重，视力也变得模糊了，颈部还摸到几个无痛的肿块。担忧之下，他来到医院求诊。血液检查发现，他的白细胞数异常，免疫球蛋白M（IgM）水平显著升高，进一步的骨髓活检证实了诊断：淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）。

什么是LPL？

LPL是由小B淋巴细胞、浆样淋巴细胞和浆细胞组成的淋巴瘤，常常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴结和脾脏，并且不符合其他可能伴浆细胞分化的小B细胞淋巴瘤诊断标准。LPL侵犯骨髓同时伴有血清单克隆性IgM丙种球蛋白时诊断为WM。 

LPL/WM 发病常见于高加索人，男性略多于女性，年发病率为3/1000000～4/1000000，约占美国和欧洲淋巴瘤患者的1%，且10%～20%的患者就诊时可发现淋巴结病和肝脾肿大。

临床表现

LPL/WM患者临床表现各异，约30%的患者无明显症状，常见的临床症状包括乏力、出血、贫血、易感染、神经系统症状、高黏滞血症、冷球蛋白血症、视力下降、冷凝集素－溶血性贫血等。主要临床体征包括贫血貌、肝脾肿 大、淋巴结肿大、紫癜、眼部病变和神经系统改变等，很少出现溶骨性病变、肾功能减退和淀粉样变性。

诊断标准

1. 血清中检测到单克隆性 IgM(不论数量)。

2. 骨髓中浆细胞样或浆细胞分化的小淋巴细胞呈小梁间隙侵犯(不论数量)。

3. 免疫表型：CD19(+)，CD20(+)，sIgM(+)，CD5(-)，CD10(-)，CD22(+)，CD23(-)，CD25(+)， CD27(+)，FMC7(+)，通常CD38 和(或)CD138(+)，而CD103(-)。但是，10%~20%的患者也可表达CD5、CD10 或 CD23。

4. 除外其他已知类型的淋巴瘤。

5. 90%以上WM 发生MYD88 L265P突变，但MYD88 L265P 突变不是WM特异性突变，也可见于其他小B细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。

鉴别诊断

治疗

在治疗方面，无症状的WM患者不需要治疗。

WM治疗指征为：明显乏力、症状性高黏滞血症；WM相关的周围神经病变；淀粉样变；冷凝集素病；冷球蛋白血症；疾病相关的血细胞减少(HGB≤100 g/L、PLT＜100×109/L)；髓外病变，特别是中枢神经系统病变(Bing-Neel综合征)；症状性淋巴结肿大或器官肿大；有症状的肿大淋巴结或淋巴结最大直径≥5cm；或有证据表明疾病转化时。

单纯血清IgM水平升高不是本病的治疗指征。若血细胞减少考虑是自身免疫性因素所致，首选糖皮质激素治疗，若糖皮质激素治疗无效，则针对原发病治疗。

参考资料：

1. 李卫滨,陈娅,张胜行.淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症的研究进展[J].临床检验杂志,2024,42(07):514-518.DOI:10.13602/j.cnki.jcls.2024.07.08.

2.中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会，中华医学会血液学分会，中国华氏巨球蛋白血症工作组. 淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国指南（2022年版）. 中华血液学杂志，2022，43(08):624-630.