读书报告 | 氯化钠增强CD8+T细胞在肿瘤免疫治疗中的效应作用
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导读
意大利IRCCS人文研究医院的Enrico Lugli团队在《Nature Immunology》期刊上发表了一项题为NaCl enhances CD8+T cell effector functions in cancer immunotherapy研究,探讨了氯化钠(NaCl)如何增强CD8+ T细胞的效应功能,以改善癌症免疫治疗的效果。研究表明,NaCl通过增强CD8+ T细胞的效应分化、干扰素-γ(IFN-γ)的产生和细胞毒性,同时维持干细胞样基因网络,来提高其抗肿瘤能力。
虽然NaCl对某些免疫细胞的影响已被研究,但其对CD8+ T细胞的作用仍待进一步探讨。CD8+ T细胞在抗肿瘤免疫中扮演关键角色,但在肿瘤微环境中常由于持续抗原刺激和抑制信号而功能下降。Lugli团队的实验显示,NaCl能够抵抗这种功能障碍,诱导CD8+ T细胞效应分化并增强其细胞毒性。
在小鼠模型中高盐饮食抑制了CD8+ T细胞的终末分化,显著抑制了肿瘤增长。机制研究表明,NaCl通过增强谷氨酰胺的摄取,促进CD8+ T细胞的功能重编程。此外,体外激活的CD8+ T细胞在NaCl存在下表现出更高的细胞毒性和效应基因的表达,而对照的尿素处理几乎没有影响。
该研究揭示了NaCl通过增强谷氨酰胺代谢来提升CD8+ T细胞效应功能,从而增强抗肿瘤免疫反应,为癌症免疫治疗提供了新的见解和潜在策略(Nat Immunol. 2024 Oct;25(10):1845-1857. doi: 10.1038/s41590-024-01923-9)。