13岁的小玲，一个活泼开朗的女孩，却总是在意外中频繁骨折。刚开始时，家人觉得她可能是因为摔倒不小心，毕竟每个孩子都有摔跤的时刻。可是，随着时间的推移，小玲在没有任何明显外力作用下，也常常出现骨折。一次简单的摔跤，竟然导致了骨折骨裂。甚至连医生也觉得不可思议——明明只是一个小小的意外，为什么骨折会如此严重？

X光检查显示，她的骨骼非常脆弱，出现了多个骨裂的迹象，医生开始怀疑她可能患有成骨不全症，一种因基因突变而导致骨骼异常脆弱的罕见病。通过基因检测，结果证实了这一猜测：小玲患有成骨不全症，也就是俗称的“脆骨病”。

什么是成骨不全症？

成骨不全症又名脆骨病，是最常见的单基因遗传性骨病，以骨量低下、骨骼脆性增加和反复骨折为主要特征，由重要的骨基质蛋白I型胶原编码基因及其代谢相关基因突变所致。新生 儿患病率约为1/15000~20000。

临床表现

成骨不全症的主要临床表现是自幼起病的轻微外力下反复骨折，进行性骨骼畸形，不同程度活动受限。骨骼外表现可以有蓝巩膜、牙本质发育不全、听力下降、韧带松弛、心脏瓣膜病变等。

骨骼X线影像学特征主要包括：全身多部位骨质稀疏；颅板薄，囟门和颅缝宽，枕骨缝间骨，颅底扁平；椎体变形，多椎体压缩性骨折，脊柱侧凸或后凸畸形；胸廓扭曲、变形，甚至塌陷；四肢长骨纤细、皮质菲薄，骨髓腔相对较大，干骺端增宽，多发长骨骨折，长骨弯曲畸形等。

临床分型

Sillence将成骨不全症分成I至IV型

I型病情最轻，最常见; II最重，通常围生期致死；III型是存活者中最严重的，常常身材矮小，呈进行性骨骼畸形；IV型严重度介于I型与III型之间。

可依据骨折和骨骼畸形严重程度、发病时间、是否有蓝巩膜等临床特征判断分型。

近期发现的V型具有肥厚性骨痂、桡骨头脱位、前臂骨间膜钙化、桡骨干骺端下密集骺线等独特临床表现。

治疗

目前尚无针对成骨不全症致病基因突变的有效治疗方法，现有治疗仅为对症治疗，旨在增加患者的骨密度、降低骨折率、改善骨畸形、提高生活质量。

诊疗流程

参考资料：

[1]夏维波,章振林,林华,等.成骨不全症临床诊疗指南[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2019,12(01):11-23.

[2]唐清华，曾玉红. 成骨不全症2例. 中国临床案例成果数据库，2022，04(01):E06870-E06870.