对于不存在驱动基因突变的非小细胞肺癌，含铂类化疗联合PD-1抑制剂是标准的治疗方案，尽管这些疗法具有一定的效果，但是原发性和获得性耐药仍然是一个挑战。如何提升化疗联合PD-1的治疗效果成了一个研究热点。

最近，有一项前瞻性临床研究证实菌群是免疫治疗能否获益的标志物，而且也有很多研究表明，免疫治疗开始之前使用抗生素会破坏肠道菌群，对肿瘤患者的临床治疗结果产生负面影响。迄今为止有4万多名肿瘤患者的调研表明，抗生素与患者的生存期为负相关。由于最近的肺癌治疗都是PD-1联合化疗，所以如果同时两种治疗药物一起用，患者的生存情况如何？

参考文献刊例示意图

一、抗生素影响化疗联合PD-1的治疗效果

这个研究纳入的患者数量很多，达到了2028名患者，其中769名患者使用的是化疗联合PD-1抑制剂，1259名患者使用的是PD-1单药治疗。在化疗联合PD-1治疗组，有183名患者在用药前60天接触过抗生素，在免疫治疗单药组有277名患者接触过抗生素，比例都达到了20%以上，还不是很低。比较常见的抗生素是头孢菌素、磺胺类和喹诺酮类。

抗生素影响化疗联合PD-1治疗效果

如上面的图示，在化疗联合免疫治疗组，使用了抗生素的患者有比较差的治疗应答率（27%），而没有使用抗生素的患者有40%的治疗应答率。使用抗生素的患者中位无进展生存期是3.9个月，明显比没有使用抗生素的患者5.9个月要短。中位总生存期则是更短，使用抗生素的患者中位总生存时间是10个月，而未使用抗生素的患者中位总生存期是15个月。

抗生素影响单药免疫治疗的效果

使用单独免疫治疗药物的话差异就更大了，治疗应答率分别是16%与22%，中位无进展生存期分别是1.9个月和2.8个月，中位总生存期分别是5.3个月和13个月。因此抗生素影响免疫治疗的效果，这个是比较明确的一个结论了。

参考文献：

Arielle Elkrief, et al, Antibiotics are associated with worse outcomes in lung cancer patients treated with chemotherapy and immunotherapy, npj Precision Oncology, (2024)8:143.