靶目标值为LDL-C<1.8 mmol/L!卒中患者要强化降脂,他汀类该联合什么药?
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中国缺血性卒中(IS)及短暂性脑缺血发作(TIA)疾病负担沉重。LDL-C水平升高是卒中复发的独立危险因素。近期,中国卒中学会会医疗质量管理与促进分会拟定了《中国缺血性卒中及短暂性脑缺血发作患者血脂长期管理科学声明》。
血脂异常危险分层
《中国缺血性卒中及短暂性脑缺血发作患者血脂长期管理科学声明》对动脉粥样硬化性IS患者的血脂异常危险分层做出如下定义。
目前临床实践中多使用他汀类药物进行降脂治疗以使IS/TIA患者的LDL-C水平降至靶目标范围内。但由于单独使用他汀类药物,即使是高强度他汀类药物,其降脂幅度依然有限,且应用剂量越高其相关不良反应发生率就越高,因此往往需要联合其他降脂药物。
提出强化降脂的概念
“强化他汀类药物”的概念正逐渐向以靶目标值为导向的“强化降脂”概念转变。
多项动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)一级预防研究结果显示,使用中等强度他汀类药物将LDL-C降至2.6 mmol/L以下可显著降低ASCVD发生和患者的全因死亡风险。首个针对IS人群降脂治疗的强化降低胆固醇预防卒中(SPARCL)研究的事后分析表明,相比于将LDL-C≥2.6 mmol/L作为靶目标值,将LDL-C<1.8 mmol/L作为靶目标值,可使卒中复发风险降低28%(HR 0.72,95%CI 0.59~0.89,P=0.0018)。首个针对IS患者LDL-C水平,探究靶目标水平的卒中降脂达标治疗(TST)研究结果显示,低靶目标组(LDL‑C<1.8 mmol/L)的IS患者比高靶目标组(2.3 mmol/L<LDL-C<2.8 mmol/L)IS患者的复合终点事件发生风险降低22%(HR 0.78,95%CI 0.61~0.98,P=0.04)。
《中国缺血性卒中及短暂性脑缺血发作患者血脂长期管理科学声明》推荐:
根据危险分层确定LDL-C靶目标值,考虑为动脉粥样硬化性IS/TIA患者,属于极高危或超高危。
极高危患者降脂靶目标值为LDL-C<1.8 mmol/L(70 mg/dL)且较基线水平降幅≥50%(Ⅰ类推荐,A级证据);
超高危患者降脂靶目标值为LDL-C<1.4 mmol/L(55 mg/dL)且较基线水平降幅≥50%,以降低卒中和心血管事件风险(Ⅱa类推荐,C级证据)。
根据基线LDL-C水平确定起始治疗方案,预计高强度他汀类药物能够将LDL-C降至靶目标水平,采用高强度他汀类药物治疗(Ⅰ类推荐,A级证据);预计无法达标,采用他汀类药物联合其他降脂药物治疗,包括胆固醇吸收抑制剂(Ⅰ类推荐,A级证据)和(或)PCSK9抑制剂治疗(Ⅱa类推荐,B级证据)。
重点IS及TIA患者血脂管理
血管内治疗术后患者血脂管理
动脉粥样硬化性颅内外血管狭窄是IS/TIA的主要原因之一,血管内治疗作为ICAS的治疗手段之一,近年来随着多项随机对照试验结果的发表,取得了前所未有的进展。尽管如此,IS患者在接受血管内治疗后仍然面临着未来血管事件高复发的风险。因此,血管内治疗术后规范的血脂管理仍是重点预防措施之一。
推荐建议:
合并症状性颅内外动脉狭窄(颅内动脉狭窄程度≥70%或颈动脉狭窄程度≥50%)的IS或TIA患者,如接受急性血管内治疗或曾接受过颈动脉内膜剥脱术/支架成形术治疗,建议LDL-C<1.4 mmol/L,非HDL-C<2.2 mmol/L(Ⅱa类推荐,C级证据)。
IS及TIA合并糖尿病患者血脂管理
2型糖尿病患者中血脂异常的发生率较高,脂代谢异常可进一步增加大血管和微血管并发症的风险,且血脂异常是2型糖尿病患者心血管并发症发生率增加的重要危险因素。
2型糖尿病患者的脂代谢异常与代谢综合因素(如胰岛素抵抗、腹型肥胖等)有关,血脂谱以混合型血脂紊乱多见,其特征性的血脂谱包括:TG升高、HDL-C降低、TC和LDL-C轻度升高,且其LDL-C颗粒多具有小而密的特点。
推荐建议:
对于合并糖尿病的IS或TIA患者,LDL-C应控制在<1.4 mmol/L(Ⅱa类推荐,C级证据)。
对于IS或TIA合并糖尿病者,若LDL-C达标后仍有TG增高或非HDL-C不达标,考虑联合贝特类药物等降低TG水平(Ⅱb类推荐,C级证据)。
IS及TIA合并家族性高胆固醇血症患者血脂管理
FH是脂蛋白代谢异常所致的遗传性疾病,通常为常染色体显性遗传。FH患者动脉粥样硬化性疾病的发生率显著高于正常人群,可能是因为其长期存在LDL-C高水平状态。
推荐建议:
成人FH伴IS/TIA及其他ASCVD危险因素者,LDL-C靶目标值应<1.4 mmol/L(Ⅱa类推荐,B级证据)。
儿童及青少年(<18岁)FH伴临床ASCVD者(包括IS/TIA),LDL-C靶目标值应<1.8 mmol/L且较基线降幅≥50%(Ⅱa类推荐,C级证据)。