CAR-T治疗SCNSL

继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）预后较差，而CAR-T的关键研究多数排除CNS受累患者，仅有少数研究评估CAR-T治疗SCNSL。美国学者基于国际血液与骨髓移植研究中心(CIBMTR)登记组数据，分析了144例SCNSL患者接受CAR-T治疗的疗效和安全性，结果近日发表于《British Journal of Haematology》，也是目前商业化CD19 CAR-T治疗SCNSL的最大样本报道。

研究结果

该研究纳入接受商业化CD19 CAR-T治疗的成人SCNSL患者共144例。表1为患者特征。CAR-T输注时中位年龄为61岁，35%的患者≥65岁。62% (n=89)的患者存在脑实质受累，28% (n=40)的患者存在脑脊液/柔脑膜受累。97% (n=139)的患者在CAR-T治疗前有活动性疾病，其中93例患者也有全身受累。93名患者先前接受过含有大剂量甲氨蝶呤的方案。从单采到CAR-T输注的中位时间为33天。存活患者的中位随访时间为24个月。

108例(75%)患者发生任何级别CRS, 17例(12%)患者发生≥3级CRS；在发生CRS的患者中，至CRS发作的中位时间为4天。51例(36%)患者发生任何级别ICANS, 35例(25%)患者发生≥3级ICANS；至ICANS发作的中位时间为6天。

136例可评估反应，第100天的ORR/CR分别为68%和53%。1个月中性粒细胞累积恢复率为90%，100天血小板累积恢复率为82%。2年NRM和复发/进展的累积发生率分别为5% (图1A)和74% (图1B)。输注后2年，PFS和OS率分别为21% (图1C)和34% (图1D)。

KPS<90%是唯一与不良OS相关的因素(HR=2.23)。在末次随访中，85例(59%)患者死亡，最常见的死亡原因为复发或疾病进展(n=69，81%)，其次为感染(n=5，6 %)和器官衰竭(n=4，4 %)。CRS导致1例(1%)死亡，无ICANS相关死亡。

总结

该研究是目前商业化CD19 CAR-T治疗SCNSL的最大样本报道。CAR-T疗法是可行的，与全身LBCL患者相比具有相似的毒性，可以考虑用于复发的SCNSL患者。未来的研究应该评估CAR-T后的治疗策略，以提高缓解率和缓解持续时间。

参考文献

Epperla N,et al.Outcomes of patients with secondary central nervous system lymphoma treated with chimeric antigen receptor T-cell therapy: A CIBMTR analysis.Br J Haematol . 2024 May 26. doi: 10.1111/bjh.19569.