CAR-T治疗SCNSL
继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）预后不佳，CAR-T治疗非霍奇金淋巴瘤疗效加好，但其关键研究多排除SCNSL患者，且CAR-T治疗活动性SCNSL和SCNSL史的患者相关报道较少。《American Journal of Hematology》发表一项美国10家中心的多中心分析，报道了CAR-T治疗SCNSL患者的临床结局，重点关注活动性SCNSL患者与有继发性CNS受累史患者的结局.
研究结果
SCNSL受累定义为在接受CAR-T治疗前任何时间出现实质或柔脑膜淋巴瘤受累的证据，其中活动性CNS疾病定义为CAR-T输注前最后一次评估(磁共振成像和/或腰椎穿刺)时发现CNS内淋巴瘤。
研究共纳入113例患者，包括活动性SCNSL患者86例和SCNSL史患者（无活动性SCNSL）27例（表1）
接受CAR-T治疗时的中位年龄为62岁。DLBCL是最常见的亚型(N=88；78%)，其次为tFL (N=13；12%)。既往治疗线的中位数为3。22例患者(19%)在CAR-T治疗前曾接受移植。19名患者(17%)接受过CNS定向放射治疗，24例患者(21%)在CAR-T输注前一个月内接受过BTKi。46例(41%)患者使用tisa-cel，44例(39%)患者使用axi-cel，23例(20%)患者使用liso-cel。中位随访时间为10.7个月，在86例(76%)活动性SCNSL患者中，受累部位包括：脑实质(N=35；41%)、薄脑膜(N=33；38%)，或两者兼有( N=18；21%)。
在所有患者中，85例(75%)患者发生CRS，多数为1-2级(n=81，95%)。活动性SCNSL患者至发生CRS的中位时间为3天，无活动性SCNSL患者为2天。55例患者使用托珠单抗。在活动性SCNSL患者中，63例(73%)患者发生CRS，其中1-2级(94%)，3级(5%)和5级(1%)。在无活动性SCNSL的患者中，82%发生CRS，均为1-2级。
在所有患者中，63例(56%)患者发生ICANS。活动性SCNSL患者至ICANS发作的中位时间为5天，无活动性SCNSL患者为6.5天。57例(50%)患者接受类固醇治疗ICANS。在活动性SCNSL患者中，49例(57%)患者发生任何级别ICANS, 包括1-2级24例(49%)、3级21例(43%)、4级4例(8%)；在无活动性SCNSL患者中，14例(52%)患者发生ICANS，其中1-2级57%、3级36%、4级7%。未发生5级ICANS。
在多因素分析(校正CNS状态)中，使用liso-cel和tisa-cel与ICANS风险降低相关[比值比(OR)分别为0.21(p<0.01)和0.17 (p<0.001)]。CAR-T输注后1个月内存在活动性CNS疾病和中枢神经系统放疗与发生ICANS的风险无关。
在可评估CNS反应的患者中(N=80)，1个月时总缓解率(ORR)为68%，CNS完全缓解率(CR)为34%。柔脑膜疾病患者的1个月ORR为67%，脑实质疾病患者为72%，脑实质合并柔脑膜疾病患者为59%。
在1个月时可评估全身反应的患者中(N=93)，ORR为75%，58%的患者达到CR。在活动性SCNSL患者中，1个月时68例可评估，全身ORR为76%。
在总患者群体中，12个月时CNS或全身复发的累积发生率为69%。在活动性SCNSL患者中，12个月的累积复发率为78%。
在CAR-T治疗时患有柔脑膜疾病的患者(n=25)中，29%的复发为柔脑膜，其次25%为柔脑膜和全身性疾病，最后是仅21%为全身性疾病。在CAR-T治疗时患有脑实质疾病的患者(n=23)中，36%的患者复发为脑实质，其次23%为脑实质性和全身性，只有23%的患者复发为全身性。在CAR-T治疗时同时患有脑实质和柔脑膜疾病的患者中，27%的病例同时复发为柔脑膜和脑实质，其次仅20%为脑实质，20%为眼部。
活动性SCNSL患者的12个月无进展生存率(PFS)为17%，中位PFS为2.9个月，12个月总生存率(OS)为39%，中位OS为8.6个月。无活动性SCNSL患者的12个月的PFS为53%，中位PFS为14个月，12个月OS为77%，中位OS未达到。
活动性SCNSL患者与有CNS疾病史的患者相比，12个月非复发死亡率分别为5.1%和3.7%。
在PFS的多因素模型中，活动性CNS疾病与较差的PFS相关(风险比[HR]=1.9，p=0.009])。Liso-cel与PFS显著改善相关(HR=0.48，p=0.01])。在OS的多因素模型中，活动性CNS疾病与显著较差的OS相关(HR=2.34，p=0.007])，CAR-T输注1个月内使用BTKi或CNS定向放疗与OS无关(HR分别为1.24和1)，使用不同类型的CAR-T产品与OS没有显著差异。
总结
该大型回顾性分析证明了商业化CAR-T治疗SCNSL患者的可行性和安全性。尽管对CAR-T有初步反应，但在CAR-T输注时，活动性SCNSL患者的PFS和OS明显低于有SCNSL病史但无活动性SCNSL的患者。
参考文献
Alsouqi A, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy in secondary central nervous system lymphoma: A multicenter analysis.Am J Hematol . 2024 May 20. doi: 10.1002/ajh.27354.