骨关节炎（OA）是全球范围内普遍存在的慢性关节炎症疾病，尤其影响膝关节。最新研穴发现，钙质结晶体如方解石在OA病理中可能扮演关键角色。钙质结晶通过激活先天免疫系统，可能加剧关节软骨退化和炎症反应。本研究旨在使用拉曼光谱技术，识别OA患者滑膜液中的钙质结晶，特别是方解石，以及探究这些结晶对人类外周血单核细胞（PBMCs）、关节软骨细胞（HACs）和类纤维母细胞样滑膜细胞（FLSs）的生物影响。

本研究收集了32个OA患者的膝关节术前滑膜液样本，采用拉曼偏光显微镜对滑膜液中的结晶进行鉴定。实验还包括将方解石晶体暴露于PBMCs、HACs和FLSs，通过ELISA和实时PCR测定炎症基因和细胞因子的表达变化，以评估其对细胞的生物效应。

结果显示，从32个膝关节骨关节炎（OA）患者的术前滑膜液样本中，通过拉曼偏光显微镜技术首次发现了方解石结晶的普遍存在，其中93.8%的样本中检测到了方解石，显示出其在OA滑膜液中的高度普遍性。此外，还发现25%的样本中含有白云石结晶。这些钙质结晶体对人体细胞的影响通过与人类外周血单核细胞（PBMCs）、人类关节软骨细胞（HACs）和类纤维母细胞样滑膜细胞（FLSs）的体外实验进一步揭示。

具体到细胞层面的生物效应，当PBMCs与脂多糖（LPS）共同刺激时，方解石显著增强了细胞因子的产生，尤其是促炎因子的表达。这一发现表明方解石在激发和调节免疫应答中可能扮演重要角色。在HACs中，方解石的刺激不仅增加了炎症相关分子的分泌，如IL-6和PGE2，还导致了软骨基质成分如II型胶原（COL2A1）和蛋白多糖（ACAN）表达的下调，提示方解石对关节软骨细胞的破坏作用。

此外，FLSs在方解石的作用下，也表现出显著的促炎反应。实验显示，FLSs对方解石的响应通过增加CXCL8和PGE2的分泌体现出来，这可能与细胞外基质的重塑和关节炎症反应的维持有关。此外，方解石还调节了FLSs中一些关键的细胞外基质成分如I型胶原（COL1A1）和纤连蛋白（FN1）的表达，这可能影响滑膜的结构完整性和功能。

临床诊断患有骨关节炎的患者滑液样本中鉴定出的含钙晶体的拉曼光谱以及特征峰位置的汇总

总之，这些细胞层面的发现，结合方解石在OA滑膜液中的高度普遍性，强调了进一步研究方解石在OA发病机制中作用的重要性。方解石结晶的生物效应提示其可能是OA病理过程中一个未被充分认识的关键因素，为开发新的治疗靶点提供了潜在的方向。

原始出处：

Discovery of calcite as a new pro-inflammatory calcium-containing crystal in human osteoarthritic synovial fluid,
Osteoarthritis and Cartilage,2024,ISSN 1063-4584,https://doi.org/10.1016/j.joca.2024.05.004.