肥厚型心肌病主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的，或病因不明的以心肌肥厚为特征的心肌病，左心室壁受累常见，需排除其他的心血管疾病或全身性、代谢性疾病引起的心室壁增厚。据估算，我国经年龄和性别校正后的患病率约为80/10万⁴。肥厚型心肌病与房颤、卒中、心力衰竭和心脏性猝死风险的增加有关。

HCM根据是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻可分为梗阻性和非梗阻性。在梗阻性或非梗阻性肥厚型心肌病患者中，体力活动可导致疲劳或呼吸困难，严重影响患者的日常工作和生活。

4月30日，百时美施贵宝宣布，全球首创心肌肌球蛋白抑制剂玛伐凯泰胶囊（商品名：迈凡妥^®）获中国国家药品监督管理局（NMPA）优先审评批准，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善运动能力和症状。这是全球首个也是目前唯一获批的心肌肌球蛋白抑制剂。

迈凡妥^®通过特有的作用机制靶向疾病核心病理生理机制，通过作用于心肌肌球蛋白，减少过多肌球蛋白和肌动蛋白横桥的形成，以减轻心肌的过度收缩，并改善舒张功能。研究显示，迈凡妥^®可显著改善左心室流出道（LVOT）压差、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级，改善患者运动能力并提高生活质量。迈凡妥^®的获批，打破了肥厚型心肌病几十年来的治疗困局，为中国梗阻性肥厚型心肌病患者带来全新治疗选择。

“厚”顾之忧，肥厚型心肌病诊疗亟待突破

肥厚型心肌病主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的，或病因不明的心肌病，以心肌肥厚为特征，左心室壁受累最为常见。我国经年龄和性别校正后的患病率约为80/10万。根据是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻，肥厚型心肌病可分为梗阻性和非梗阻性两大类型。

患者通常会出现劳力性呼吸困难、胸痛、心悸及晕厥等症状，甚至出现严重并发症，导致病情恶化或死亡。心脏性猝死（SCD）的发生率虽然只有1%，但其仍是HCM患者的主要死亡原因之一，在年轻患者中尤为显著。

肥厚型心肌病往往需要通过心脏超声检查予以确诊，由于HCM的症状与其他心脏疾病相似，疾病容易被忽视，目前诊断率相对较低，甚至部分患者首发即猝死。随着病情的进展和恶化，晚期患者会合并心力衰竭、心律失常和卒中等心血管疾病，为患者及其家庭带来了沉重的生理与心理负担，同时也显著增加了医疗体系的负担。研究显示，肥厚型心肌病患者相关门诊就诊次数在1年内从平均2.3次增加到7.8次；而住院比例则达到27%，较初始阶段的8%大幅增加。

EXPLORER-CN主要研究者、北京协和医院院长张抒扬教授指出：“与非梗阻性HCM患者相比，左心室流出道梗阻的患者生存率较低。常规药物只能减轻症状，并不能从根本上解决心肌肥厚所导致的一系列临床症候群。而手术或介入治疗虽可以改善HCM症状，但是侵入性治疗难度高且存在并发症风险，极少患者会接受，目前在临床上并未得到广泛应用，亟待新的创新药物出现以改变治疗现状。”

抑“肌”即中，直捣核心病理生理机制

过多肌球蛋白和肌动蛋白横桥的形成，以及肌球蛋白超松弛状态的失调是HCM的机理特征。作为全球首创的心肌肌球蛋白抑制剂，迈凡妥^®可靶向疾病核心病理生理机制，通过与心肌肌球蛋白的可逆性结合，减少肌球蛋白和肌动蛋白横桥的数量，以减轻心肌的过度收缩，并改善舒张功能。

此次获批基于全球EXPLORER-HCM和中国EXPLORER-CN III期临床研究。EXPLORER-CN研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床注册研究，目的是验证迈凡妥^®（玛伐凯泰）在中国梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者中的使用效果，以进一步评估迈凡妥^®在中国梗阻性HCM患者中的疗效和安全性。

研究纳入了中国12家中心81例有症状的梗阻性HCM患者。所有患者按2:1的比例随机分配至迈凡妥^®组和安慰剂组，在双盲状态下接受迈凡妥^®或安慰剂对照治疗30周。在30周双盲安慰剂对照治疗期后，所有符合条件的患者进入延长治疗期，继续接受48周的迈凡妥^®治疗。该研究主要疗效终点是从基线到第30周Valsalva LVOT峰值压差的变化。

结果显示，在中国梗阻性肥厚型心肌病（梗阻性HCM）患者中，迈凡妥^®在Valsalva 左心室流出道（LVOT）峰值压差上表现出显著改善，同时在包括LVOT梗阻、临床症状、健康状态、心脏生物标志物及心脏结构在内的所有次要终点中均观察到改善。在安全性方面，迈凡妥^®在中国梗阻性HCM患者中耐受性良好，并表现出与既往研究一致的安全性特征。

张抒扬教授表示：“玛伐凯泰是肥厚型心肌病治疗领域的创新治疗药物，已在多项国际研究中证实了疗效和安全性，而针对中国患者开展的EXPLORER-CN研究也证实了玛伐凯泰能够为中国患者带来显著获益。玛伐凯泰在中国的获批开启了中国梗阻性HCM治疗的新纪元，有望重新定义此类患者的治疗前景。”

2022年，迈凡妥^®获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予“突破性治疗药物”资格认证并于次年将其纳入了优先审评。2023年10月，迈凡妥^®因其创新的机制在美国摘得享有医疗界“诺贝尔奖”之称的盖伦奖 “最佳生物技术产品奖”。目前，迈凡妥^®已被纳入《2023欧洲心脏病学会（ESC）心肌病管理指南》、《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》 以及《中国肥厚型心肌病指南2022》，作为梗阻性肥厚型心肌病患者的推荐疗法之一。

百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊女士表示，“中国对创新药物准入的支持力度正在不断加大，作为百时美施贵宝‘中国2030战略’实施以来在心血管领域获批的第一个创新药物，迈凡妥^®此前已在澳门和香港获批，并于今年年初正式落地海南博鳌‘医疗特区’。此次在中国大陆的获批将有望为更多的梗阻性肥厚型心肌病患者带来全新治疗选择，提高患者生活质量。目前我们正积极与监管机构协作，加速推动药物在中国的可及，以期让患者早日获益，迈向泰然生活。”