导读

既往的临床研究表明免疫治疗可以给晚期恶性黑色素瘤患者带来良好的治疗效果，但既往的临床试验通常会排除预后不良的患者，例如眼/葡萄膜黑色素瘤、脑转移或东部肿瘤合作组体能状态 （ECOG PS） ≥2）。这种临床研究设计到了了预后较差的患者的免疫治疗结局的数据是欠缺的。为了解决该问题，研究者设计了 CheckMate 401 研究（NCT02599402），在具有临床多样化的晚期黑色素瘤患者群体中探索了一线纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的疗效，并在近期报告了最终的安全性、有效性结果以及关键患者亚组分析的结果。

该研究在诱导期接受纳武利尤单抗 1 mg/kg 加伊匹木单抗 3 mg/kg，每 3 周一次，共 4 剂，然后在维持期每 2 周一次接受纳武利尤单抗 3 mg/kg，持续 ≤24 个月（如果暂时停止治疗，则为 ≤50 个周期），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（方案修改后，维持阶段给药方案改为纳武利尤单抗 240 mg，每 2 周一次）。主要终点是 3-5 级TRAEs的发生率，次要终点包括AE开始/消退的时间、OS、研究者评估的客观缓解率（ORR）和PFS，以及安全性和耐受性。

该研究共有533 名接受了至少一剂研究药物。入组的患者年龄是20-84岁，其中大于75岁的高龄老年患者有53人，约占10%。在所有亚组中观察到相似的3-5 级特定 TRAEs发病率，分别为胃肠道 16%、肝脏 15%、内分泌 11%、皮肤 7%、肾脏 2%和肺 1%。中位随访 21.6 个月，所有治疗人群的 24 个月 OS 率为 63%，ECOG PS 2 亚组（仅包括皮肤黑色素瘤患者）为 44%，脑转移亚组为 71%，眼/葡萄膜黑色素瘤亚组为 36%，粘膜黑色素瘤亚组为 38%。

该研究的结果表明：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗联合纳武利尤单抗单药治疗在晚期黑色素瘤和预后不良的患者中是可耐受的。所有治疗人群和脑转移患者的疗效相似。在ECOG PS 2、眼部/葡萄膜黑色素瘤和/或粘膜黑色素瘤患者中观察到疗效降低，这凸显了对这些难以治疗的患者继续需要新治疗方案的持续需求（J Clin Oncol.2023 Aug 10;41(23):3917-3929.doi: 10.1200/JCO.22.02199）。