新报道!PD-1免疫药物耐药后再次挑战使用可行,切忌中途换药。
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非小细胞肺癌是全世界最为常见的癌症之一,也是癌症相关死亡的重要原因,尽管有了靶向药的出现,但不是每一个肺癌患者都有靶向药的治疗机会,有些患者的基因突变为阴性,只能使用最近出现的免疫治疗,也就是靶向PD-1或PD-L1的抑制剂。PD-1通过作用于被癌细胞抑制的免疫T细胞,可以让免疫系统更加有效地识别和攻击肿瘤细胞,改善了患者的无进展生存期和总生存期。
尽管PD-1让患者获得了益处,但是患者最后仍然会耐药,耐药之后病人的选择就很少了,因为这部分患者往往没有靶向药的治疗机会,免疫治疗也无效了,只能选择化疗,但是化疗给患者带来比较大的不良反应,获益时间也短,那么现在就有一个问题了:“PD-1耐药之后,还能再次使用吗?”今天癌度给大家解读一篇最新的文献报告,从这里可以看出PD-1重复用是可能的。
(参考文献示意图)
一、PD-1耐药之后的再挑战,希望的路宽了
这是一项回顾性研究,以评估免疫检查点抑制剂再挑战在非小细胞肺癌的疗效,这一研究纳入了111名之前接受过免疫治疗但病情进展的患者,研究评估的指标包含总生存期、无进展生存期、客观缓解率等。其中将OS(r)定义为PD-1再挑战使用到最后一次随访或因任何原因死亡的时间。
PD-1最初治疗和再挑战的数据
如上图所示,如果PD-1耐药之后,再次使用的治疗应答率为17.1%,疾病控制率是71.2%,相比一开始使用PD-1的治疗应答率41.4%来说,治疗应答率是下降了。但是疾病控制率的数据还是不错。而且再次挑战之后很难出现完全缓解(CR)的情况,但是部分缓解(PR)的情况是17.1%,病情稳定的数据是54%,相对来说并不比最初用PD-1的数据差太多。
PD-1再挑战的相关生存期数据
如上图所示,再次挑战使用免疫治疗的中位总生存期为14.3个月,中位无进展生存期达到了5.9个月。亚组分析表明,存在脑和肝转移的癌症患者中位总生存期是13.8个月,没有脑和肝转移的患者具有更长的中位总生存期为21.6个月。另外没有驱动基因突变的患者具有更长的总生存期(22.9个月),而存在驱动基因的患者再次挑战使用PD-1的总生存期仅为16.1个月,最惨的是基因突变野生型的患者,中位总生存期仅为7.5个月。注意这里驱动基因未突变和野生型不是等同的。
另外一个很有意思的是再次挑战是否使用不同的免疫药物,该文献的摘要和正文明确的结论是:再次免疫治疗挑战时换用另一种不同的PD-1有较短的中位总生存期(10.4个月),而再次挑战使用同一种PD-1的中位无进展生存期是21.1个月。但是您看上面的图片最下面的图,蓝色曲线是没有使用之前耐药的PD-1,而下面红色曲线是再挑战使用同样一种PD-1,究竟那个说法对?估计只能发邮件咨询本研究的通讯作者了。
参考文献
Jia Feng. et al., Safety and efficacy of immune checkpoint inhibitor rechallenge in advanced non-small cell lung cancer: a retrospective study, Scientific Reports (2024).