在患有遗传性阿尔茨海默病（如唐氏综合症和常染色体显性AD）的人中，AD的病理变化（即淀粉样蛋白和 tau 的积累）在大脑中出现的年龄较小，与衰老相关的并发症尚未出现。因此，包括这些队列在内的研究可以增进我们对AD早期发病机制的了解，并有助于设计针对疾病病理的预防干预措施或规划临床试验。为此，本研究比较了唐氏综合征患者和常染色体显性遗传AD患者 tau 扩散的程度、空间范围和时间顺序。

在这项横断面观察研究中，纳入了两项队列研究（DIAN-OBS 和 DIAN-TU）的参与者（年龄≥25 岁），其中包括 2008 年至 2022 年期间在澳大利亚、欧洲和美国招募的常染色体显性AD基因突变携带者和非携带者家族对照。其次，收集了AD生物标志物联盟-唐氏综合征研究的数据，该研究包括 2015 年至 2021 年期间在英国和美国招募的唐氏综合征患者和同胞对照。两项研究的对照组合并为一组家族对照组。所有参与者都完成了结构磁共振成像和tau PET（18F-flortaucipir）成像。应用高斯混合建模法分别确定了每个队列的tau PET高负担区域和tau结合变化最早的区域，同时估算了两个队列的区域 tau PET 负担与皮质淀粉样蛋白负担的函数关系。最后，比较了 tau PET 负担与淀粉样蛋白负担的时间模式。

结果纳入了 137 名唐氏综合征患者（平均年龄 38.5 岁 [SD 8.2]，男性 74 [54%]，女性 63 [46%]）、49 名常染色体显性遗传AD患者（平均年龄 43.9 岁 [11.2]，男性 22 [45%]，女性 27 [55%]）和 85 名家族对照组患者，这些患者均来自两项研究、 和 27 [55%] 名女性），以及 85 名家族性对照者。134名（98%）唐氏综合征患者、44名（90%）常染色体显性遗传AD患者和77名（91%）对照组患者也在tau PET成像后3年内完成了淀粉样蛋白PET扫描。

在空间上，唐氏综合征患者的皮层下和颞叶内侧区域最常观察到tau PET负荷，而常染色体显性遗传AD患者的皮层下和颞叶内侧区域则最常观察到tau PET负荷。在整个大脑中，与常染色体显性遗传AD患者相比，唐氏综合征患者在一定的淀粉样蛋白水平下，tau的浓度更高。从时间上看，与常染色体显性AD患者相比，唐氏综合征患者 tau 的增加与淀粉样蛋白的增加有更强的相关性。

综上，虽然唐氏综合征患者和常染色体显性遗传阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白和tau蛋白的一般进展相似，但这两类患者的tau蛋白负荷在空间分布、时间和程度上存在细微差别。

参考文献：

Comparison of amyloid burden in individuals with Down syndrome versus autosomal dominant Alzheimer's disease: a cross-sectional study. Lancet Neurol. 2023 Jan;22(1):55-65. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00408-2.