B细胞非霍奇金淋巴瘤

在发达国家，B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的发病率为20例新发病例/10万人/年。B-NHL可累及任何器官，具有异质性致病机制、临床表现和病程，从无症状、惰性至侵袭性极强不等。CD20单抗联合常规化疗仍是大多数B-NHL亚型的标准治疗，大多数患者可获得持久的疗效；但高危患者容易早期复发，临床预后很差。

《柳叶刀》杂志上次是在2017年发表NHL的综述，从那之后，对该异质性恶性肿瘤群体的生物学背景、新诊断方法的可用性有了更深入的了解，此外新的靶向和免疫治疗方法的开发和实施提高了治疗能力。从而为B-NHL的诊断、预后和治疗管理方面的新发展铺平了道路，可以实现更好和个性化的疾病管理。过去5年中最重要的突破包括诊断恶性淋巴瘤修订分类，确定预后相关的遗传学变异，以及批准使用免疫系统靶向肿瘤的治疗手段，主要是过继T细胞治疗，从而扩大了治疗范围并改善了治疗效果，特别是对于复发患者。

近日《柳叶刀》再次发表B-NHL综述，概述了B-NHL的病理生物学、分类和预后，总结了目前关于成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤最常见亚型的生物学和临床治疗，还强调了分子学方面的新发现，以及新的治疗手段，特别是靶向免疫系统的疗法，如CAR-T细胞治疗和双特异性抗体。现翻译全文，水平有限，如有错误敬请谅解。

病理学及分类

非霍奇金淋巴瘤包括淋巴组织的多种恶性肿瘤，可来源于 B 细胞 (85-90%)、T细胞或NK细胞的克隆扩增。B 细胞淋巴瘤可发生于正常 B 细胞发育的任何阶段，但大多数起源于生发中心，包括 Burkitt 淋巴瘤、生发中心 B 细胞样 (GCB) 亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和滤泡性淋巴瘤。在生发中心反应期间，B细胞 DNA 的两种不同修饰可改变 B 细胞受体：体细胞超突变（somatic hypermutation）和类转变重组（class-switch recombination）。这些过程对于抗体多样性的产生和正常免疫反应至关重要，但它们容易出错，并引起导致淋巴瘤发生的 DNA 损伤。大多数套细胞淋巴瘤来源于 B 细胞，其并非来自生发中心，携带未突变的免疫球蛋白重链可变 (IGHV) 基因。但有研究表明，15-40%的套细胞淋巴瘤携带 IGHV 超突变，表明其起源于已经经历了生发中心转运的细胞。边缘区淋巴瘤主要来源于生发中心后B细胞，但结内和脾边缘区淋巴瘤中的一部分病例具有未突变或最小突变的IGHV，表明可能来源于不依赖于生发中心的细胞。

恶性 B-NHL 细胞的生物学特征通常可反映出淋巴瘤来源的对应健康来源细胞。此外，不同淋巴瘤亚型的不同生物学特征是由其复发性的遗传、表观遗传学和其他分子学异常所引起。关于最常见 B-NHL 病理生物学的具体特征将在相应章节中单独讨论。

2022年公布了两个更新的 B-NHL 分类：成熟淋巴肿瘤国际共识分类 (ICC)，是血液病理学会和欧洲血液病理学协会与血液学家、肿瘤学家和科学家（临床顾问委员会）的共同成果；以及 WHO 国际癌症研究机构推广的造血和淋巴系统肿瘤WHO-2022 分类。这两个建议都包括部分亚型命名的修改、诊断标准的细化和新亚型的识别。此外，这两个提案都认识到分子学和基因组数据在某些亚型的诊断和临床决策中越来越重要，但在其他亚型中没有得到充分验证。这两种分类有许多共同的方面，但在术语、诊断标准和特定亚型的考虑方面也存在差异（见panel）。