红细胞生成素（EPO）是一种已知的促红细胞生成因子，其在类风湿性关节炎（RA）患者中的表达水平增加。尽管如此，EPO在RA进程中的具体功能及其相关机制仍不明确，需要进一步研究。EPO在其他生物学过程中的作用已被广泛研究，如其在促进红细胞生成中的关键角色，但其在炎症和自身免疫性疾病中的潜在效应还未完全解明。因此，本研究旨在阐明EPO在RA发病机制中的作用，特别是其如何通过调控特定信号通路和转录因子影响关节炎的进程。
本研究首先在RA患者和健康对照者的血清及滑膜液中测定EPO水平。通过构建胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠模型，实验验证了EPO在RA病理过程中的作用。利用转录组测序技术，筛选了EPO处理的类滑膜纤维细胞（FLS）中的差异表达基因（DEGs）。通过双荧光素酶报告试验、DNA拉链实验、电泳迁移率变化实验和染色质免疫沉淀-定量PCR（qPCR）分析验证了这些DEGs中神经胺酸酶3（NEU3）的转录因子。
研究结果： 结果表明，RA患者中EPO的过表达与疾病活动度评分（Disease Activity Score 28-joint count）正相关。EPO干预显著加剧了CIA模型中的关节破坏。通过转录组测序和qPCR验证，发现NEU3在EPO处理的FLS中上调，并筛选确认信号转导和转录激活蛋白5（STAT5）为NEU3的特异性转录因子。研究还发现EPO通过其受体EPOR激活Janus激酶2（JAK2）-STAT5信号通路，上调NEU3表达，从而促进FLS的迁移和侵袭能力，这一过程可被JAK2抑制剂和NEU3抑制剂所验证。
促红细胞生成素（EPO）加剧胶原诱导关节炎（CIA）小鼠的关节破坏
总之，EPO作为一种促炎因子，通过JAK2/STAT5通路转录性上调NEU3表达，加速RA进程。这些发现揭示了EPO在RA中的潜在促炎角色，并为RA的潜在治疗提供了新的靶点。
原始出处：
EPO promotes the progression of rheumatoid arthritis by inducing desialylation via increasing the expression of neuraminidase 3：