CAR-T治疗不同亚型LBCL
CD19 CAR-T细胞疗法显著改善了复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的预后，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)以及滤泡性淋巴瘤(t-FL)或非滤泡性淋巴瘤 (t-NFL)转化的LBCL。CD19 CAR T治疗r/r LBCL的疗效已在注册研究的长期随访及多个大型回顾性真实世界队列中得到证实，但因纳入标准和样本量问题，CAR-T在不同组织学亚组中的临床获益尚不明确。亚型特异性CAR-T结局数据将是了解在每个亚组中，CAR-T相对于CD20XCD3双特异性抗体等替代疗法的相对获益的关键，从而指导日常实践中的决策。
《Haematologica》近日发表文章，根据组织学亚型报告了英国大型国家数据库中760例接受CD19 CAR-T治疗患者的结局。
研究结果
作为国家服务评估(National Service Evaluation)的一部分，该研究纳入2018年12月至2022年10月在12个CAR-T中心获批接受axicabtagene ciloleucel (axi-cel)或tisagenlecleucel (tisa-cel)≥三线治疗的760例连续r/r LBCL患者。
760例患者中包括原发性DLBCL 529例(70%)、PMBCL 27例(4%)、t-FL 157例(21%)、t-NFL 47例(6%)[其中t-边缘区淋巴瘤（MZL）23例，Richter’s综合征（RS）15例，t-NLPHL(结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤)5例，t-LPL(淋巴浆细胞淋巴瘤)4例]。t-NHL组和原发性DLBCL组的基线特征差异无统计学意义。PMBCL患者显著较年轻，t-FL患者与原发性DLBCL患者在CHOP难治性疾病和桥接缓解方面有显著差异(表1)。720例患者(94.7%)接受了白细胞单采，614例患者(81%)接受了CAR-T输注，且各亚组的发生率相似。在接受输注的614例患者中，485例接受axi-cel, 129例接受tisa-cel。89.9%的单采患者接受了桥接治疗。
CAR T获得批准后的中位随访时间为18.2个月。最佳总反应率(ORR)为77% (57% CR)，各组间无显著差异，但t-FL有缓解更好的趋势(ORR 84%/CR 70%；P=0.054)。12个月PFS：PMBCL为53%，原发性DLBCL为42%，t-FL为54%，t-NFL为39%；意向治疗(ITT)人群的12个月OS率分别为84%、50%、58%和50% (图1)。t-NFL各亚型之间的PFS或OS无显著差异(PFS: RS vs t-MZL 0.80；t-其他 vs t-MZL 0.51；RS vs t-其他 0.64；p=0.49, OS: RS vs t-MZL 1.06；t-其他 vs t-MZL 0.67；RS vs t-其他 0.63；p=0.79)。在ITT人群和输注人群中，t-FL的PFS显著优于原发性DLBCL (HR=0.75；p=0.043)；PMBCL和t-FL的OS显著较好(对于输注人群：PMBCL的HR=0.34，p=0.005；t-FL的HR=0.73，p=0.017)。
5%的患者发生≥3级细胞因子释放综合征(CRS)， 15%的患者发生≥3级ICANS，各亚组之间相似。在托珠单抗和皮质类固醇用药、入住ICU和非复发死亡率方面，也未观察到显著差异。
总结
该研究为CAR-T在r/r LBCL的罕见亚组(如t-NFL)中的临床获益提供了证据，还进一步表明，在PMBCL和t-FL患者中CAR-T的结局特别有利，从而凸显出CD19 CAR T相对于其他治疗方案具有重要作用，但结果应在更大的数据集中得到证实。
参考文献
Christianne Bourlon, Claire Roddie, Tobias Menne, Jane Norman, Maeve O'Reilly, Adam Gibb, Caroline Besley, Sridhar Chaganti, Carlos Gonzalez Arias, Ceri Jones, Abdalla Dikair, Sharon Allen, Frances Seymour, Wendy Osborne, Amrith Mathew, William M. Townsend, P. E. Patten, Eleni Thoulouli, Ahmed Abdulgawad, Sanne Lugthart, Robin Sanderson, Amy Kirkwood, and Andrea Kuhnl.Outcomes after chimeric antigen receptor T-cell therapy across large B-cell lymphoma subtypes.Haematologica. 2024 Apr 4. doi: 10.3324/haematol.2024.285010