2年无进展生存率超70%!《柳叶刀》子刊:CD30 CAR-T,淋巴瘤治疗新希望
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CAR-T细胞疗法已在血液肿瘤治疗中崭露头角,但目前美国FDA批准的CAR-T细胞疗法靶点集中在CD19和BCMA,CD30是热门在研靶点之一。CD30存在于多种血液肿瘤中,表达水平较高的有霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤,其他如T细胞淋巴瘤、部分B细胞非霍奇金淋巴瘤等也有这一受体。一些靶向CD30的抗体药物偶联物(ADC)或双特异性抗体已显示出可喜的疗效,但随着这些疗法逐渐应用于前线治疗,难治/复发患者在造血干细胞移植(HSCT)后的巩固治疗仍需要有其他治疗方案可以选择。
近日,《柳叶刀-血液学》发表一项1期临床研究结果,表明靶向CD30的CAR-T细胞疗法(ATLCAR.CD30)有潜力作为高风险霍奇金淋巴瘤患者在自体HSCT后的巩固治疗。目前仍有10%-25%的霍奇金淋巴瘤患者在一线治疗后疗效不佳或复发,需要进一步接受HSCT,这项试验提出了新的巩固治疗方案。
截图来源:The Lancet Haematology
在这项1期研究中,共有18例具有复发高风险的CD30阳性淋巴瘤患者接受了靶向CD30的CAR-T细胞疗法,包括11例霍奇金淋巴瘤,6例T细胞淋巴瘤,1例灰区淋巴瘤。复发高风险定义为患有难治性疾病,或初始治疗后12个月内复发,或在移植前挽救治疗开始时已出现结外受累。在BEAM方案(卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑)预处理(清除体内肿瘤细胞,为正常造血干细胞的植入提供生长空间),并进行造血干细胞移植之后,患者接受单次CAR-T细胞输注作为巩固治疗,移植至输注的中位时间为22天。
研究主要终点为确定最大耐受剂量。所有患者被分至三个不同剂量组,由于没有观察到剂量限制性毒性,试验中所测试的最高剂量(2×108 CAR-T细胞/m2)被确定为最大耐受剂量。
研究观察到良好的安全耐受性:没有出现治疗相关死亡,未观察到神经毒性,没有出现不良反应相关停药。一名患者出现1级细胞因子释放综合征。最常见的3-4级不良事件是淋巴细胞减少症(11%,2例/18例)和白细胞减少症(11%,2例/18例)。两名患者在治疗后约2年和2.5年时出现继发性恶性肿瘤(非小细胞肺癌和睾丸癌),但经判定与治疗无关。
这款CAR-T细胞疗法也初步展现出抗肿瘤活性,尤其是在霍奇金淋巴瘤患者中。
中位时间为48.2个月的输注后随访期间,所有18例患者的中位无进展生存期为32.3个月,中位总生存期尚未达到,仍在积累中。
其中11例霍奇金淋巴瘤患者的2年无进展生存率达到73%,中位无进展生存期尚未达到。
T细胞淋巴瘤患者中的疗效不尽如人意,6例患者中有5例复发。
灰区淋巴瘤患者因只有1例,不足以得出结论。
同期评论文章分析了T细胞淋巴瘤疗效欠佳的可能原因。这项试验中有15例患者既往已接受过靶向CD30的ADC疗法brentuximab vedotin治疗,而有研究提示,一些患者在接受brentuximab vedotin治疗后CD30表达丧失;另有病例报告提示,brentuximab vedotin和靶向CD30的CAR-T细胞治疗后CD30表达丧失与复发之间存在联系。遗憾的是这项试验并未在初始治疗结束后检测患者体内的CD30表达,而这一数据或许有助于揭示疗效差异。此外,不同的预处理方案可能也会影响CAR-T细胞活性。
总体而言,这项研究支持靶向CD30的CAR-T细胞疗法在霍奇金淋巴瘤中具有良好的抗肿瘤活性和安全耐受性,同期评论文章指出初步研究结果“非常令人鼓舞”,期待后续研究验证该方案的潜力。
参考资料
[1] Natalie S Grover, et al., (2024). Anti-CD30 CAR T cells as consolidation after autologous haematopoietic stem-cell transplantation in patients with high-risk CD30+ lymphoma: a phase 1 study. The Lancet Haematology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3026(24)00064-4
[2] Marianne Veyri. (2024). The value of anti-CD30 CAR T cells in Hodgkin lymphoma. The Lancet Haematology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3026(24)00094-2