编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

越来越多的证据表明部分ALT正常的慢乙肝患者（CHB-NALT）仍存在显著肝损伤。近期，上海交通大学医学院附属瑞金医院的王晖教授团队在AASLD2023大会摘要中发布的一项研究探讨了预测CHB-NALT患者肝损伤的生物指标，结果显示乙肝核心抗体定量水平（qAnti-HBc）与CHB-NALT患者肝损伤的严重程度相关，是一种鉴定CHB-NALT患者存在显著肝损伤的新型生物标志物。

研究方法

本研究回顾性纳入2015年1月至2022年12月的未接受抗病毒治疗的CHB-NALT患者。采用Scheuer评分系统评估肝脏炎症和肝纤维化。使用新开发的双夹心免疫测定法测量血清乙肝核心抗体定量水平（qAnti-HBc），并根据WHO标准进行校准。探讨qAnti-HBc与CHB-NALT患者肝脏病理损伤严重程度的相关性，以及将其作为识别显著肝损伤的血清标志物的可行性。

研究结果

共纳入212例CHB-NALT患者并进行分析。根据AASLD 2018指南，分别有31%和32%的患者处于免疫耐受期和非活性期，另有37%的患者无法被归为任何免疫分期，属于灰区。在总人群中有73%存在显著肝损伤。无论CHB-NALT患者的免疫状态如何，与无肝损伤的患者相比，存在显著肝损伤患者的qAnti-HBc水平显著更高。

且患者的肝损伤评分与qAnti-HBc水平呈正相关。

为了明确qAnti-HBc作为识别显著肝损伤的生物标志物的可行性，将患者随机（3:1）分为两组，其中159例为训练队列，53例为验证队列，两组患者的临床特征无显著差异。在训练队列中，qAnti-HBc的受试者工作特征（AUC）曲线下面积为0.9037（95% CI: 0.8498 - 0.9575, p < 0.0001），cut-off值为7585 IU/ mL，敏感性为0.8257，特异性为0.8056。ALT、FIB-4和APRI的AUC曲线下面积分别为0.6613、0.6792和0.7101。验证队列的结果与之相似。

研究结论

血清qAnti-HBc水平与肝损伤的严重程度相关，是一种鉴定CHB-NALT患者存在显著肝损伤的新型生物标志物。

肝霖君有话说

肝脏组织学进展是决定慢乙肝患者开展抗病毒治疗的重要标准，因此准确评价肝脏炎症和组织学进展十分重要。但若仅根据ALT指标并不能很好地反映肝组织学进展，有可能影响抗病毒治疗的决策。目前已有多项研究探索qAnti-HBc水平在慢乙肝疾病进展和疗效预测方面的价值。

一方面，qAnti-HBc可以预测患者的疾病进展。在未经治疗慢性HBV感染的患者中，ALT正常或< 80 IU/L者肝组织炎症程度和抗-HBc定量水平呈显著正相关，qAnti-HBc联合ALT及HBsAg可作为预测HBeAg阳性免疫活动期患者治疗前显著肝脏炎症的可靠指标。本研究也表明血清qAnti-HBc水平与肝损伤的严重程度相关。

另一方面，qAnti-HBc可预测患者的治疗疗效。一项研究显示基线较高的抗-HBc水平与聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗的良好结局相关，另一项研究证实基线qAnti-HBc联合qHBsAg水平能较好地预测NA经治慢乙肝患者联合PEG IFNα治疗后的HBsAg清除。

探索患者肝组织情况以及治疗疗效的预测因素，对于更精准的患者管理具有重要意义，然而预测因素的准确性和有效性需要进行更多的验证和临床实践，以期造福更多慢乙肝人群。

参考文献：

Feng M, Wang X, Liu K, et al. Anti-HBc quantification as a biomarker for identifying significant liver injury among CHB patients with normal ALT. AASLD2023, Abstract (1303-C).