慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、脊柱关节炎、系统性红斑狼疮、克罗恩病、牙周炎和癌症转移，常导致骨破坏。已知促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6和IL-17通过促进破骨细胞的分化和活化影响骨丢失。纤溶因子，包括纤维蛋白原（Plg）、纤溶酶、尿激酶型纤维蛋白原激活剂（uPA）、其受体（uPAR）、组织型纤维蛋白原激活剂（tPA）、α2-抗纤溶酶（α2AP）和纤维蛋白原激活抑制剂-1（PAI-1）在破骨细胞和成骨细胞中表达，被认为是通过调节这两种细胞的功能来维持骨稳态的关键因，此外，纤溶因子与炎症和免疫系统的调节有关。因此，本综述旨在探讨纤溶因子在炎症性骨破坏中的作用。

本文综述了纤溶因子在骨重塑和炎症性骨破坏中的关键发现，包括在骨代谢和骨破坏中的作用。通过分析纤溶因子缺陷小鼠的研究发现，纤溶因子参与骨代谢和骨破坏。研究还涉及慢性炎症性疾病患者样本中纤溶因子水平的调查，这些因子与慢性炎症性疾病的病理有关，可能在炎症性骨破坏的背景下发挥关键作用。

研究结果： 纤溶因子，包括Plg、uPA、uPAR、tPA、α2AP和PAI-1，在慢性炎症性疾病患者样本中检测到，提示它们在疾病进程中可能发挥关键作用。其中，Plg和纤溶酶通过多种机制影响炎症分辨率，包括巨噬细胞重编程、中性粒细胞凋亡和吞噬作用。uPA和uPAR通过多种信号途径在骨代谢、组织重塑、血管稳态、炎症反应和免疫应答中发挥作用。tPA和uPA的缺乏在小鼠中增加骨形成和骨量，表明纤溶酶原激活剂在破骨细胞介导的骨消化中发挥关键作用。α2AP作为纤溶酶的抑制剂，其缺乏在小鼠中表现为骨形成率的增加，α2AP的表达在骨组织中被检测到，提示其可能在骨重塑中发挥作用。PAI-1作为uPA和tPA的抑制剂，通过调节纤溶酶和纤溶系统的活化发挥作用，PAI-1在慢性炎症性疾病患者样本中检测到，表明它可能与骨稳态和炎症反应有关。

纤溶因子在骨重建和炎性骨破坏中作用的关键发现

总之，通过以上纤溶因子的作用和调节机制的探讨，研究揭示了它们在骨重塑和炎症性骨破坏中的复杂角色。纤溶因子通过调节免疫细胞活化、细胞因子产生以及细胞信号的调节，在骨稳态和炎症反应中发挥重要作用。

原始出处：

Kanno Y. The Roles of Fibrinolytic Factors in Bone Destruction Caused by Inflammation. Cells. 2024 Mar 15;13(6):516. doi: 10.3390/cells13060516. PMID: 38534360; PMCID: PMC10968824.