慢性乙型肝炎（CHB）是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。核苷(酸)类似物(NA)广泛应用于CHB，可有效抑制病毒复制、诱导纤维化逆转和降低肝细胞癌(HCC)风险。功能性治愈(HBsAg和血清HBV DNA的持续清除)是CHB患者可达到的治疗终点。有研究显示，在经过治疗的HBeAg阴性患者中，NA撤药可能增加功能性治愈的机会。但是，停药后，62 ~ 100%的HBeAg阴性患者出现病毒学复发，而高达76%的患者出现生化复发(谷丙转氨酶ALT>正常上限2倍)。因此，停药后密切监测HBV DNA和ALT对及时再治疗至关重要。ALT和定量HBsAg(qHBsAg)之间的关系已有报道，但这种关系尚未在NA停药的背景下进行过研究。在这项研究中，研究人员评估了ALT/qHBsAg比值在停用恩替卡韦的HBeAg阴性患者中预测HBsAg血清清除的作用。

这项研究对中国慢性乙型肝炎患者进行了随访。所有患者均无肝硬化，HBeAg阴性，治疗结束时HBV DNA检测不到(<20 IU/ml)。观察48周，定期检测HBV DNA、qHBsAg和ALT。无论ALT水平如何，均以HBV DNA >2000 IU/ml恢复恩替卡韦治疗。最初48周后，无论恩替卡韦是否恢复，均每6个月对患者进行1次评估，以监测HBsAg血清学清除情况。

 

共194例患者(63.4%为男性，平均年龄49.9岁，接受恩替卡韦治疗的中位时间为47.2个月)被纳入研究。治疗结束时qHBsAg <100 IU/ml者94例，<1000 IU/ml者158例。151例患者最终恢复恩替卡韦治疗。中位随访70.7个月，28例患者达到HBsAg血清清除。治疗结束后36周和48周的qHBsAg水平独立预测HBsAg血清清除，而治疗结束至24周的qHBsAg仅趋于统计学显著。从治疗结束至第48周的所有时间点的ALT/qHBsAg比值独立预测了HBsAg血清清除，具有良好的诊断性能。

 

这项研究的结果表明，恩替卡韦停药后的ALT/qHBsAg比值可预测HBsAg血清学清除，即使在接受治疗后恢复恩替卡韦治疗的患者中也是如此。

原文出处：

Hin-Man Leung R, Wan-Hin Hui R, Mak LY, Mao X, Sze-Hang Liu K, Ka-Ho Wong D, Fung J, Seto WK, Yuen MF. ALT to qHBsAg ratio predicts long-term HBsAg seroclearance after entecavir cessation in Chinese patients with chronic hepatitis B. J Hepatol. 2024 Mar 23:S0168-8278(24)00204-6.